维普资讯 http://www.cqvip.com ・药物与临床・ ２０ｏ７年７月第４卷第２ｌ期 多西他赛、吉西他滨和奥沙利铂治疗难治性乳腺癌 袁泉，李河钊，李刚，李伟卓 （广西省梧州市红十字会医院化疗二区，广西梧州５４３００２） 【摘要】目的：探讨多西他赛、吉西他滨和奥沙利铂联合（ＤＯＧ方案）治疗难治性乳腺癌近期疗效和毒副反应。方法：７ 例病理证实的晚期乳腺癌患者均接受过多西他赛分别联合阿霉素、顺铂，吉西他滨＋顺铂方案，化疗后进展或无好 转，再给予ＤＯＧ方案化疗观察临床疗效。结果：５例达到部分缓解，１例稳定，１例进展，有效率７１，４２％，临床获益率 ８５．７１％。结论：ＤＯＧ方案是耐受蒽环类、紫杉类药物的难治性乳腺癌有效方案之一，且毒副反应可以耐受．值得临床 进一步应用观察。 【关键词】多西他赛；吉西他滨；奥沙利铂；晚期乳腺癌；化疗；耐药 【中图分类号】Ｒ７３７ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７３—７２１０（２００７）０７（ｃ）一０４４—０２ 花碱、吉西他滨＋多西他赛方案化疗１～３疗程，３例出现部分 缓解后在３个月内再进展，２例化疗期间无变化，２例化疗期 间出现进展。 １．２方法 多西他赛分别联合阿霉素、顺铂、吉西他滨＋顺铂、多西 他赛＋吉西他滨化疗是治疗晚期乳腺癌疗效较高的常用方 案。但化疗可使肿瘤细胞产生获得性耐药，尤其多药耐药性 的产生，是导致治疗失败的主要原因。当上述方案产生耐药 的时候，临床治疗就显得十分棘手。多西他赛、吉西他滨和奥 沙利铂联合（ＤＯＧ方案）治疗难治性乳腺癌是否可以互相协 同而克服耐药，尚未见报道。我科自２００５年８月以来收治７ 例晚期乳腺癌．经ＤＯＧ方案化疗后近期疗效满意．现报道如 下： 多西他赛５５ ｍｇ／ｍ ，静脉输注１ ｈ，ｄ ；吉西他滨５００ ｍｇ／ ｍ ，静脉输注０．５ ｈ，ｄ。 奥沙利铂７０ ｍｇ，＇ｍ ，溶于５％葡萄糖 溶液中静脉输注２ ｈ，ｄ 。均予格拉司琼预防呕吐等毒副反 应。 １．３评价标准 １资料及方法 １．１一般资料 通过化疗后复查肿瘤标记物、ｘ光胸片、腹部Ｂ超、ＣＴ、 ＭＲＩ或骨ＥＣＴ扫描进行评价。按ＷＨＯ（１９８１年）统一标准： 本组７例病人，均是女性。年龄３２～５６岁，中位年龄４５ 岁，ＫＰＳ评分ｔ＞６０分。均经病理检验确诊及相关影像学检查 证实为晚期乳腺癌，转移部位：骨转移４例，肺转移５例，肝 转移２例，淋巴结转移２例，胸壁转移ｒ例。一处转移者２ 人，二处转移者３人，三处转移者２人。既往治疗：５例为乳 腺癌术后放化疗后（曾接受ＦＡＣ方案辅助化疗６程），３例接 受三苯氧胺内分泌治疗。２例为乳腺癌术后未曾接受放化疗 以及内分泌治疗。复发转移后均最少化疗过３个周期。其中 分为完全缓解（ＣＲ），部分缓解（ＰＲ），稳定（ＳＤ），进展（ＰＤ）；ＣＲ＋ ＰＲ为有效率。毒性反应按ＷＨＯ抗癌药物毒性分级标准评 价，分Ｉ～Ⅳ度。 ２结果 ２．１近期疗效 有１例只做了１个疗程，因病情进展而停止化疗。其余 ６例均做了２个疗程。ＣＲ ０例，ＰＲ ５例，ＳＤ １例，ＰＤ １例，总 有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为７１．４２％。临床获益患者（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）共６ 例，占８５．７１％（表１）。 ３例曾用过多西他赛分别联合阿霉素、顺铂，吉西他滨＋顺铂 方案化疗２～４程，其中４例还分别用过吉西他滨＋去甲长春 进一步发挥其抑制血小板聚的作用，通过抗Ｘａ因子活性，具 有抗血栓作用闾，可有效地改善脑损伤区局部微循环。临床和 基础研究还证明，无论缺血性还是出血性卒中，应用清蛋白 治疗均取得一定疗效。但有关清蛋白的治疗剂量、疗程和作 用机理尚有待进一步研究，以严格掌握清蛋白的使用指征． 发挥其最佳治疗效果，改善脑卒中患者的预后。 【参考文献１ ［１］中华医学会全国第四届脑血管病学术会议，各类脑血管疾病诊断要 ｆ４］陈旭，郑惠民，陈炜，等．七叶皂苷钠与甘露醇治疗出血后脑水肿的ＣＴ 对照研究Ⅲ．当代医学，２０００，６（１２）：２４． 【５］石广莲，周风祥，孙慧芹．静脉滴注清蛋白治疗脑出血的临床研究一附 ４４例报告Ⅲ．青海医药杂志，２００２，１０：８． ［６］Ｂｅｌａｙｅｖ Ｌ，ＬｉｕＹ，Ｚｈａｏ Ｗ，ｅｔ ．Ｈｕｍａｎ Ｍｂｕｍ ｉｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ａｃｕｔｅ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ．ｍａｒｋｅｄ ｎｅｕｒｏ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｉｃａｃｙ ａｔｆ ｍｏｄｅｒａｔｅ ｄｏｓｅｓａｎｄ ｗｉｔｈ ｂｒｏａｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｗｉｎｄｏｗ．Ｓｔｒｏｋｅ，２００１，３２：５５３７． ［７］张乔，张德乐－，Ｊ、分子肝素治疗急性脑梗死４８例疗效分析 ．陕西医 学杂志，２００５，３４ｆ８）：１００３． 点 ．中华神经科杂志．１９９６，２９（６）：３７９—３８０． 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多西他赛分别联合吉西他滨、奥沙利铂化疗在耐蒽环类药的 难治性乳腺癌显示出较强的抗肿瘤活性，那么是否可以三药 联用来对抗获得性耐药和多药耐药性的产生，尽可能发挥其 活性呢。ＤＯＧ方案［６１在国外Ⅱ期临床研究中，对２３名卵巢癌 铂类耐药和复发的病例观察结果为：有效率为５７％，此外，还 有１９％的ＳＤ。中位总生存期为１７．２个月。无Ⅳ度副作用出 现。显示该方案三药联合使用有协同作用，能克服卵巢癌一 线治疗的耐药性，且毒副反应无叠加。 ＤＯＧ方案在难治性乳腺癌中应用，从表１分类的有效 率中看到以下三个现象：对获得性耐药的病人（先前化疗时 对蒽环类、紫杉类药物反应为有效的病例，共３例，３例有 效）较原发性耐药的病人（先前化疗时对蒽环类、紫杉类药物 反应为稳定和进展的病例，共４例，２例有效）有效率要高， 提示该方案在一定程度上能克服获得性、原发性耐药，但获 得性比原发性耐药疗效要高：转移的部位少的比多的有效率 高，与卡培他滨治疗耐蒽环类转移性乳腺癌报道相似［７１；曾化 疗程数少的比多的有效率高，考虑为获得耐药的肿瘤细胞的 数量和耐药的程度会随着化疗次数的增加而增加，使临床化 疗效果因此而逐步降低 目前新药卡培他滨的Ⅱ期临床试验及国内药物验证报 告对耐受蒽环类、紫杉类药物的难治性乳腺癌的有效率可达 ２０％～３０％Ｉ８ ＿９１。而本研究借鉴于国外ＤＯＧ方案在卵巢癌的研 究，应用于７例难治性乳腺癌中取得７１．４２％的有效率，显示 了较卡培他滨的优越性，且毒性反应可以耐受。提示该方案 中三药联合使用对难治性乳腺癌亦有协同作用，在一定程度 上能克服获得性耐药和多药耐药。也提示了ＤＯＧ方案是耐 受蒽环类、紫杉类药物的难治性乳腺癌补救治疗的有效方案 之一，值得临床进一步应用观察。 【参考文献】 ［１】Ｃｒｏｗｎ Ｊ，Ｐｅｇｒａｍ Ｍ．Ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｔａｘａｎｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ：ａｎ ｅｖｏｌｖｉｎｇ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｅｒａ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒｌｙ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］． Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ，２００３，７９（Ｓｕｐｐｌ １）：Ｓ１１－１８． ［２】Ｇｌｉｇｏｒｏｖ Ｊ，Ｌｏｔｚ ＪＰ．Ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔａｘａｎｅｓ：ｉｍ—ｐｌｉｃａ— ｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ，２００４，９（Ｓｕｐｐｌ ２）：３－８． ［３】Ｎａｇｏｕｒｎｅｙ ＲＡ，Ｌｉｎｋ ＪＳ，Ｂｌｉｔｚｅｒ ＪＢ，ｅｔ ｏ１．Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ｐｌｕｓ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ ｒｅｐ— ｃａｔｉｎｇ ｄｏｕｂｌｅｔ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐｒｅｖｉｏｕｓｌｙ ｔｒｅａｔｅｄ，ｒｅｌａｐｓｅｄ ｂｒｅａｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａ— ｔｉｅｎｔｓ［］Ｊ．ＪＣｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２０００，１８（１１）：２２４５—２２４９． ［４】Ｍａｖｒｏｕｄｉｓ Ｄ，Ｍａｌａｍｏｓ Ｎ，Ａｌｅｘｏｐｏｕｌｏｓ Ａ，ｅｔ ｄ．Ｓａｌｖａｇｅ ｃｈｅｍｏ—ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ－ｐｒｅｔｒｅａｔｅｄ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｄｏｃｅｔａｘ— ｅｌ ａｎｄ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ：ａ ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ ｐｈａｓｅ ＩＩ ｔｒｉａｌ【ｊＪ．Ａｎｎ Ｏｎｃｏｌ，１９９９，１０ （２）：２１ １－２１５． ［５】康马飞，蒋河君，王世坤，等．多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗耐蒽环类药 转移性乳腺癌疗效分析【ｊＪ．中国肿瘤临床与康复，２００５，１２（６）：５２７— ５２９． ［６】Ｓｅｌｉｇｅｒ Ｇ，Ｍｕｅｌｌｅｒ ＬＰ，Ｂｕｅｃｈｅｌｅ Ｔ，ｅｔ ｄ．Ｓａｌｖａｇｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｄｏｃ— ｅｔａｘｅｌ，ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ ａｎｄ ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ ｉｎ ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｐｒｅｔｒｅａｔｅｄ ａｄｖａｎｃｅｄ。ｐ— ｉｔｈｅｌｉｌａ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ：ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｒｅｓｕｌｔｓ ｏｆ ａ ｐｈａｓｅ ２ ｓｔｕｄｙ．Ｐｒｏｃ Ａｍ Ｓｏｃ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００２，２１：８６４（２１７ａ）． 【７１应江山，曹军宁，印季良，等．卡培他滨治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌 『ＪＪ．临床肿瘤学杂志，２００２，８（５）：２８１—２８３． ［８】刘鹏熙，周劬志，刘晓雁，等．卡培他滨治疗蒽环类及紫杉类耐药的复发 转移性乳腺癌的临床观察【ｊＪ．临床肿瘤学杂志，２００６，１１（１）：４９—５１． 【９】刘晓晴，宋三泰，管忠震，等．希罗达治疗复发转移乳腺癌的临床研究 叫．中华肿瘤杂志，２００２，２４（１）：７１—７３． （收稿日期：２００７—０５—２２） ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ由国医药弓攉４５