２０１ １年７月第９卷第２１期 ・论 著・１７７ 喹硫平对精神分裂症患者血脂代谢的影响 顾引军 张其荣 庄开岑 罗文秀 陈俊 王祖考 粟幼嵩 （１上海市金山区精神卫生中心，上海２０１５０２Ｉ ２上海交通大学医学院附属精神卫生中心，上海２０００２５） 【摘要】目的探讨喹硫平对精神分裂症患者血脂代谢的影响，并比较男女之间的差异。方法２００６年１月至２００９年１月期间入院予喹硫 平治疗的精神分裂症患者３４６例，分析喹硫平治疗８周前后的空腹血胆固醇（ＴＣ）、三酰甘油（ＴＧ）浓度变化。结果喹硫平治疗组ＴＣ 及ＴＧ前后变化不明显，差异均无统计学意义（ｔ＝１．４５），且男女患者之间无明显差异（ｔ＝１．ｏ３，Ｐ＞Ｏ．０５）。结论喹硫平对精神分裂症 患者血脂代谢的影响不大，对于高血脂患者用药安全。 【关键词】喹硫平；精神分裂症；血脂 中图分类号：Ｒ７４９．３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７１－８１９４（２０１１）２１－０１７７－０２ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ ｏｎ Ｓｅｒｍｎ ｌｉｐｉｄｓ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃ Ｐａｔｉｅｎｔｓ． ＧＵＹｉｎ－ｄｕｎ１．ＺＨＡＮＧ ａｉ—ｔｏｎｇ｜．ＺＨＵＡＮＧＫａｉ－Ｌｉｎｇ｜．ＬＵＯ Ｗｅｎ－Ｘｉｕｉ ＣＨＥＮ－Ｊｕｎ２，ＷＡＮＧＺｕ—ｃｈｅｎｇ２，ＳＵＹｏｕ－ｓｏｎ＃ 《ｌ ｄｉｎｓｈａｎＤｉｓｔｒｉｃｔＭｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈ Ｃｅｎｔｅ￣Ｓｈａｎｇｈａｉ ２ｏｌ５Ｏ２。Ｃｈｉｎａ； ２ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭｅｎｔａｌＨｅａｌ嘲Ｃｅｎｔｅ￣Ｓｈａｎｇｈａｉ ２ｏｏｏ２５，Ｃｈｉｎ口） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ ｏｎ ｓｅｎｎｎ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｈｅｉｒ ｆｉｒｓｔ ｅｐｉｓｏｄｅ．Ｍｅｔｈｏｄ ３４６ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ ｗｈｏ ｗｅｒｅ ａｄｍｉｔｔｅｄ ｔｏ Ａ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２００６ ｔｏ Ｊａｎｕａｒｙ ２００９．Ｔｏ ａｎａｌｙｓｉｓ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆＴＣ ａｎｄ ＴＧ ａｆｔｅｒ ８ ｗｅｅｋｓ ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ ｒｔｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆｔｅｒ ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ＴＣ ｎａｄ ＴＧ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ（ｒ＝１．３７，Ｐ＝０．１４；ｆ＝ １．６９，Ｐ＝０．０８），ａｎｄｎｏ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｘ（ｔ＝１．４６，Ｐ＝－０．１１； １．３４，Ｐ＝－０．１５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ ｈａｄｔｈｅｌｉｔｔｌｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎｔｈｅｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｎａｄｎｏ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｘ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ；Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ；Ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ 精神分裂症终生患病率约是１％，会造成个人、家庭和社会的极 案；治疗药物均从小剂量开始，喹硫平起始剂量１００ｍｇ／ｄ，约７ｄ达到 大负担 ］。其中绝大多数患者需要长期服药控制病情，但是药物的不 治疗剂量６００－７００ｍｇ／ｄ，平均剂量为（６８７土９５．３）ｍｇ／ｄ。必要时可合 良反应会直接影响着患者服药的依从性从而影响预后。血脂代谢紊乱 用小剂量苯二氮草类药物及安坦。 就是最常见的不良反应之一，使得冠状动脉硬化性心脏病、糖尿病、 １－３统计学处理 原发性高血压患病风险增加，影响了患者服药的依从性口卅。喹硫平是 全部数据采用ＳＰＳＳ １ ７．０统计软件包进行统计，一般人口学资料采 目前疗效确切的常见的非典型抗精神病药物，不良反应相对较轻，然 用独立样本啦验或卡方检验，治疗前后血脂浓度的比较采用配对ｆ检 而到目前为止国内外对于其对血脂代谢的影响研究结果并不一致。本 验。性别差异比较采用独立样本啦验。 研究对精神分裂症患者使用喹硫平治疗８周后空腹血胆固醇及三酰甘 ２结果 油的监测，进一步了解喹硫平对于精神分裂症患者血脂代谢的影响， ２．１患者治疗第８周末与治疗前血脂浓度的比较 并研究这些影响有无性别差异，为临床喹硫平的应用提供理论依据。 由表１可见，患者基线期血胆固醇平均为（３．７２＋０．２９）ｍｍｏＬ／Ｌ，血 １资料与方法 三酰甘油平均为（０．６９＋Ｏ．１３）ｍｍｏｌ＿／Ｌｌ经过８周喹硫平治疗后，血胆固 １．Ｉ对象 醇为（３．７７＋０．３４）ｍｍｏＬ／Ｌ，血三酰甘油为（０．７１±０．１９）ｍｍｏ１．／Ｌ，血 ２００６年１Ｂ至２００９年１月住上海精神卫生中心的符合（（ＣＣＭＤ－３》 胆固醇及血甘油三酯前后变化不明显，差异均无统计学意义（ １．３７， 诊断标准的精神分裂症患者。入院前１个月未服用过抗精神症状的药 户 ．１４ｌ ｆ＝１．６９，脚．０８）。治疗前后患者血胆固醇及三酰甘油均在正常 物；住院后予喹硫平治疗超过８周以上。排除标准为患者入院时有原 范围内。具体见表１。 发性性高血压病、糖尿病、高脂血症及严重的肝、肾重要脏器疾病 表１各组治疗前后血脂的变化与两组之间对血糖、血脂影响程度 史；合并其他的抗精神症状药物治疗的患者；对喹硫平过敏或难以耐 的比较（ ±Ｓ） 受的患者。其中，人组的有３４６例患者，男性患者１４６例（４２．２０％）， 女性患者２００例（５７．８０％），平均年龄（３２．１９±１１．１７）岁。所有患者 或其家属均对本研究知情并同意。 １．２方法 ①研究方案：自制人口学资料调查表，入院用药前查空腹血糖、 注：ＴＣ胆固醇；ＴＧ－－酰甘油；治疗前后血脂浓度的比较采用配对 胆固醇（ＴＣ）、三酰甘油（ＴＧ）浓度；用药８周后复查空腹胆固醇 磷奎验 （ＴＣ）、三酰甘油（ＴＧ）浓度。所有患者饮食方案一致。②给药方 ２．２患者治疗第８周末血脂影响程度男女之间的比较 由表２可见，经过８周喹硫平治疗后，血胆固醇改变差值男性为 基金项目：上海交通大学医学院自然科学基金（０９ＸＪ２１ ０２５） （０．０５±０．０１）ｍｍｏＬ／Ｌ，女性为（０．０６土０．０２）ｍｍｏＬ／ＬＩ血三酰甘油 ＋通讯作者：Ｅｍａｉｌ：ｗ Ｊｎｔｅｒｓｕｓ＠１ ２６．ｃｏｍ （下转１８０页） １８ｏ・论 著・ Ｊｕｌｙ ２０１１，Ｖｏ１．９，Ｎｏ．２１ 效措施，及时进行救治。 ３．６ ＡＤＲ上报例数的年度分析 本次调查发现，ＡＤＲ的发生呈逐年上升的趋势，原因可能并不仅 仅是ＡＤＲ发生率的上升，也可能由于医务人员和患者的重视，所以上 报例数逐年增加。 ４结论 药品是一把双刃剑。因此，广大医务工作者必须重视ＡＤＲ的危 何伟珍，吴丽兰，应小飞，等．浙江丽水市２００４年５０１例药品不良反 应报告分析［Ｊ】．中国药房，２００５，１６（１０）：７４－７５． 谢惠民．合理用药【Ｍ】．北京：人民卫生出版社，２００４：８５３－８５９． 蒋宇利，冯琳，欧宁．２００３年我院４０４例药品不良反应报告分析［Ｊ］ ．药物流行病学杂志，２００４，１３（６）：３１３－３１５． 靳秀芳．中药不良反应的原因分析及临床对策【Ｊ］．河北中医２０１０， ３２（８）：１２２４－１２２５． 害，安全、正确、合理的使用药物。特别要加强和重视抗感染药物， 加强和重视老年患者的监测。广大医务工作者更应积极探索和总结 ＡＤＲ发生的规律，加强安全用药意识，减少ＡＤＲ的重复发生，保障人 们的用药安全。 参考文献 ［１】Ｗｏｌｆｅ ＭＭ，Ｌｉｃｈｔｅｎｓｔｅｉｎ ＤＲ，Ｓｉｎｇｈ Ｇ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄａｇｓ［ｒＪ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，１９９９，３４０ （２４）：１ ８８８－１ ８９９． 何健．１６５例中药不良反应分析与讨论［Ｊ】．江西中医药，２０１０，４１ （３３ １）：５２－５３． 杨君，黄仲义．我院１８４例药品不良反应回顾性分析［Ｊ】．中国药房， ２００５，１６（６）：４５５－４５６． 吴海雯．我市２４２０例药品不良反应报告分析［Ｊ】．中国药业，２０１０， １９ｎ６）：５４－５５． 樊宝才．某院１１４例药品不良反应分析［Ｊ】．中国医药指南，２０１０， ８（２８）：８５－８７． （上接１７７］￣） 国内外还鲜有喹硫平对分裂症患者血脂代谢的影响的性别差异的研 男性为（Ｏ．０４士Ｏ．Ｏ１）ｍｍｏＬ／Ｌ，女性为（０．０３士０．Ｏ１）ｍｍｏＬ／Ｌ。喹硫 平组治疗后女性患者血胆固醇及三酰甘油的升高程度男女性别间均无 嘲 嘲 究。而本研究显示喹硫平对于精神分裂症患者血脂代谢的影响不存在性 别差异。提示在临床应用喹硫平时，还无需考虑患者的性别差异。 值得指出的是，本研究还存在很多不足之处，如没有多中心的研 差异（ １．４６，Ｐ＝Ｏ．ＩＩＩ １．３４，Ｐ＝－０．１５）。 表２按性别分组后，喹硫平治疗８周前后血糖、血脂改变程度（差 究验证，所得结果需谨慎，仅供临床中选择用药时参考，并有待今后 的进一步对样本多的中心队列研究中加以验证。 参考文献 【１】 Ｅｄｗａｒｄ Ｋ，Ｓｈａｌｏｏ Ｇ，Ｓｕｓａｎ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ａｄｈｅｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｐａｙｍｅｎｔ ｂｕｒｄｅｎ ｉｎ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：ａ ｃｒｏｓｓ－ 值）的比较（ 士Ｓ） ｓｅｃｔｉｏｎａｌ ｓｕｒｖｅｙ［Ｊ］．Ｊ Ｍｅｄ Ｅｃｏｎ，２０１０，１３（２）：１８５－１９２． 注：ＴＣ胆固醇 ＴＧ三酰甘油；男女血脂浓度变化的比较采用独 Ｊｏｈｎｓｏｎ ＭＬ，Ｃｈｅｎ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｒｉｓｋ ｏｆ Ｃｅｒｅｂｒ０ｖａｓｃｕｌａｒ ［２】 Ｍｅｈｔａ Ｓ，Ａｄｖｅｒｓｅ Ｅｖｅｎｔｓ ｉｎ Ｏｌｄｅｒ Ａｄｕｌｔｓ Ｕｓｉｎｇ Ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ Ａｇｅｎｔｓ： 立样本ｆ检验 ３讨论 Ａ Ｐｒｏｐｅｎｓｉｔｙ－Ｍａｔｃｈｅｄ Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ Ｃｏｈｏ￣Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］＿Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔ，２０１０，７１（６）：６８９－６９８． 目前喹硫平对血脂代谢的影响研究结果并不一致。本研究通过对 ３４６例停药１个月以上的精神分裂症患者，使用喹硫平治疗８周前后测 定空腹血胆固醇及三酰甘油的浓度，进一步分析喹硫平对于精神分裂 症患者血脂代谢的影响，为临床用药提供参考。 研究显示精神分裂症患者予喹硫平治疗８周后，喹硫平对精神分裂 症患者血脂代谢的影响不大。而国内曾宪茂等嘲研究发现经喹硫平治疗 后血胆固醇及三酰甘油均显著升高。国外Ｇ０蹲【１】研究也发现喹硫平会 使血胆固醇及三酰甘油均显著升高。这可能是由于以上２项研究的样本 ［３］Ｒｅｎ ＸＳ，Ｈｅｒｚ Ｌ，Ｑｉａｎ，ｅｔ ａ１．Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｄｈｅｒｅｎｃｅ ｗｉｔｈ ａｎｔｉｐｓｙｃｈ０ｔｉｃａｇｅｎｔｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｃｈｉｚ０ｐｈｒｅｎｉａ［Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒ Ｄｉｓ Ｔｒｅａｔ，２００９，８０（５）：４９１－４９８． ［４］Ｒａｙ ＷＡ．Ｂｏｔｈ ｔｙｐｉｃａｌ ａｎｄ ａｔｙｐｉｃａｌ ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｒｉｓｋ ｆｏｒ ｓｕｄｄｅｎ ｃａｒｄｉａｃ ｄｅａｔｈ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｉｎｔｅｍ Ｍｅｄ，２００９，１ ５ １（４）：２－１２． 【６】 曾宪茂，张华江．喹硫平对体质量及脂代谢的影响【Ｊ］＿临床精神 医学杂志，２００８，１ ８（５）：３０４． ［７】ＧｏｆｆＤＣ，Ｃａｔｈｅｒ Ｃ，Ｅｖｉｎｓ ＡＥ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｄｉｃａｌ ｍｏｒｂｉｄｉｔｙ ａｎｄ ｍｏｒｔａｌｉｙ ｔ量相对较少及研究对象的异质性有关。例如国内最近的多项中心研究就 发现喹硫平对血脂代谢的影响不大，与本研究结果相符嗍。 之前已有研究显示一些抗精神症状药物对于血脂代谢的影响在 男女性别间会存在差异 】，可能是原发性高血压、冠心病、脑血管疾 病、糖尿病等多种肥胖相关疾病潜在的生物学危险因素。而且很多抗 精神病药物会对Ｈ 、Ｍ。受体有较强的亲和力，能作用于下丘脑调节 中枢系统，使食欲增加，加上患者活动量少，导致能量过剩脂肪储存 增加，从而也使得使患者血脂升高【９】。还有研究发现抗精神症状药物 能使得编码血脂受体（Ｏｂ—Ｒａ）转导的基因表达水平升高及细胞因子 抑制通３（ＳＯＣＳ．３）基因表达水平的上调。编码血脂受体（Ｏｂ—Ｒａ） 转导的基因表达水平升高直接引起血脂升高，而细胞因子抑制通路３ ｉｎ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｏｒｆ ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｓｔｓ［Ｊ］＿Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ， ２００５，６６（２）：１８３－１９２． ［８】唐茂芹，翟杰，黄劲松，等．喹硫平与舒必利治疗对精神分裂症患 者血糖和血脂代谢的影响【Ｊ】．中国心理卫生杂志，２００９，２３（８）： ５７５．５７８． ［９】Ｌｉｎｄｅｎｍａｙｅｒ ＪＰ，Ｎａｔｈａｎ ＡＭ，Ｓｍｉｔｈ ＲＣ ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ｕｓｅ ｏｆ ａｔｙｐｉｃａｌ ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃｓ【Ｊ】－Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００１，６２（１）：３０—３７． ［１ ０】Ｏｔａ Ｍ，Ｍｏｒｉ Ｋ，Ｎａｋａｓｈｉｍａ Ａ，ｅｔ ａ１．ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ （ＳＯＣＳ－３）基因表达水平的上调可能是通过调节患者的食欲而引起血 ｌｅｐｔｉｎ－・ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ Ｃａｎ ｂｅ ｍｏｄｉｉｆｅｄ ｉｎ ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ－・ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｒａｔｓ［Ｊ］．ＢｉｏｇｅｎｉｃＡｍｉｎｅｓ，２００５，１９（４／６）：２９９－３０８． 脂升高【 】。
