国医药导报２０１７年ｌ１月第１４卷第３２期 ・综 述・ ｍｉＲ一１ ５０在肿瘤发生发展中作用机制研究进展 屈潇 秦环龙 １．安徽医科大学上海临床学院普外科，上海２０００７２；２．同济大学附属第十人民医院普外科，上海２０００７２ 【摘要】微小ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是一类长度为１９ ２５个核苷酸的非编码小分子ＲＮＡ，可在转录后水平影响细胞增殖、 分化、凋亡等生物学功能，在肿瘤发生发展中起着重要调节作用。近年来，研究发现ｍｉｃｒｏＲＮＡ一１５０（ｍｉＲ一１５０）在 大肠癌、肺癌及胰腺癌等恶性肿瘤中表达异常，并通过多种分子机制促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移。因此， ｍｉＲ一１５０有望成为肿瘤精准诊断和治疗的候选分子标志物。本文通过对ｍｉＲ一１５０在不同肿瘤中生物学作用进行 综述，进而为其临床转化提供理论依据和新思路。 【关键词】ｍｉＲ－１５０；肿瘤；分子诊断；预后；靶向治疗 【中图分类号】Ｒ７３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３－７２１０（２０１７）１ １（ｂ）一００１９—０４ Ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ｍｉＲ－１５０ ｉｎ ｔｕｍｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ＱｕＸｉａｏ ＱＩＮＨｕａｎｌｏｎｇ２ １．Ｄｅｐａ￣ｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００７２，Ｃｈｉｎａ； ２．Ｄｅｐａ￣ｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ Ｔｅｎｔｈ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｔｏｎ￣ｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００７２，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＭｉｅｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）ｉｓ ｄｅｆｉｎｅｄ ａｓ ｏｎｅ ｋｉｎｄ ｏｆ ｓｍａｌｌ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｎｏｎｃｏｄｉｎｇ ＲＮＡ ｗｉｔｈ ａ ｌｅｎｇｔｈ ｏｆ １９—２５ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ．Ａｔ ｔｈｅ ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ ｌｅｖｅｌ，ｍｉＲＮＡ ｃａｎ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒ－ ｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｅｔｃ．Ａｌｓｏ，ｍｉＲＮＡ ｐｌａｙｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ａｎｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｄｉｓ－ ｅａｓｅ．Ｔｈｅ ｒｅｃｅｎｔ ｓｔｕｄｉｅｓ ｈａｖｅ ｓｈｏｗｎ ｔｈａｔ ｍｉｃｒｏＲＮＡ－１５０（ｍｉＲ－１５０）ａｂｎｏｒｍａｌｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ａｌｌ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕ— ｍｏｒｓ ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ ｃｏｌｏｎ，ｌｕｎｇ ａｎｄ ｐａｎｃｒｅａｓ．Ｔｈｒｏｕｇｈ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ｍｉＲ一１５０ ｃａｎ ｐｒｏｍｏｔｅ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｍｉＲ一１ ５０ ｉＳ ｅｘｐｅｃｔｅｄ ｔｏ ｂｅ ａ ｃａｎｄｉｄａｔｅ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ａｃｃｕｒａｔｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｕｍｏｒｓ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｗｉｌｌ ｒｅｖｉｅｗ ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ｍｉＲ一１ ５０ ｉｎ ｄｉｆｉｅｒｅｎｔ ｔｕｍｏｒｓ．ｔｈｕｓ ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ ｔｈｅ－ ｏｒｅｔｉｃａｌ ｂａｓｉｓ ａｎｄ ｎｅｗ ｏｐｉｎｉｏｎｓ ｔｏ ｉｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｍｉｒ－１５０；Ｔｕｍｏｒ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 微小ＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是一类长度为１９～２５个核苷 作为一种潜在生物标志物。用于多种癌症的分子诊 酸的内源性小分子非编码单链ＲＮＡ。这些分子通过 断、靶向治疗及预后监测 。其中，ｍｉＲ一１５０的异常表 与靶基因ｍＲＮＡ的３ 非翻译编码区（３ －ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄ ｒｅ— 达与多种癌症的发生发展、预后以及疗效密切相关．可 ｇｉｏｎ，３ 一ｕＴＲ）互补配对，降解或者抑制ｍＲＮＡ翻译， 作为一种有价值的生物标志物『ｌ０－１¨］。本文通过总结 从而在转录后水平调控ｍＲＮＡ表达『１－２１。最近研究表 ｍｉＲ一１５０在相关肿瘤中的生物学作用机制和临床意 明，ｍｉＲＮＡ调节许多细胞功能，包括增殖、分化、凋亡、 义，为其进一步临床转化提供理论基础。 信号转导等＿ｌ＇ 。细胞的增殖和分化受到异常调控将 １ ｍｉＲ一１５０和癌症 引起癌症Ｉ５Ｊ。ｍｉＲＮＡ与癌症关系密切．至少有５０％ ｍｉＲ一１５０定位于人类染色体１９ｑ１３．３３上．它最初 ｍｉＲＮＡ在多种癌症中异常表达。作为转录后调控因 被发现在Ｔ淋巴细胞、单核细胞以及巨噬细胞中高表 子，ｍｉＲＮＡ通过直接与靶基因ｍＲＮＡ结合发挥致癌 达，作为重要的造血细胞特异性ｍｉＲＮＡ，在许多造血 或抑癌作用。目前已有７９种ｍｉＲＮＡ被证实为多种肿 细胞系的分化中起关键作用，特别是在淋巴细胞发育 瘤血浆或血清生物标志物，如前列腺癌、大肠癌、肺癌、 和功能中意义重大，ｍｉＲ一１５０具有在各种造血细胞恶 食管癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等［６－７］。因此，ｍｉＲＮＡ可 性肿瘤中用作诊断治疗及预后标志的潜力［１２－１３】。而其 【基金项目】国家自然科学基金项目（８１２３００５７、８１４７２２６２）。 表达失调与多种癌症发生、感染以及自身免疫疾病密 【作者简介】屈潇（１９９０．１一），女，安徽医科大学上海临床学 切相关。在诸多肿瘤组织中ｍｉＲ一１５０表达异常，它是 院２０１６级普外科在读硕士研究生；研究方向：大肠癌与肠 一种在癌症发生发展中发挥重要作用的小分子介质。 道微生态。 与癌症的治疗和预后密切相关。 【通讯作者】秦环龙（１９６５．１１一），男，博士，教授，同济大学附属 １．１ ｍｉＲ一１５０与大肠癌 第十人民医院院长；研究方向：大肠癌与肠道微生态。 Ｍａ等 钾发现ｍｉＲ一１５０表达水平在大肠癌中较正 ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１４ Ｎｏ．３２ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１７ ・综 述・ 中国医药导报２０１７年１１月第１４卷第３２期 常大肠细胞明显降低。进一步临床大样本分析，从 １．３ ｍｉｌｌ一１５０与胰腺癌 ２３９例大肠癌患者肿瘤和癌旁组织中通过ｑＲＴ—ＰＣＲ Ｒａｃｈａｇａｎｉ等Ｉ２７１通过构建自发性肿瘤小鼠模型发 检测ｍｉＲ一１５０表达，发现大肠癌组织中ｍｉＲ一１５０表达 现，ｍｉＲ一１５０低表达可能与胰腺癌发生发展有关 水平明显低于正常组织，且ｍｉＲ一１５０低水平表达的大 进一步研究发现，ｍｉＲ一１５０过表达可有效抑制胰腺 肠癌患者生存期明显缩短，对化疗的反应性差且生存 癌细胞增殖、侵袭以及转移，且确认靶基因为黏蛋白 率低。相反，上调ｍｉＲ一１５０表达水平可以显著抑制大 抗原４（ＭＵＣ４）Ｉ 。另一项研究发现。过表达ｍｉＲ一１５０ 肠癌ＬＯＶＯ细胞增殖、诱导细胞凋亡并抑制细胞迁移 可下调靶基因ｃ—ｍｙｂ并抑制下游ＩＧＦ一１Ｒ和Ｂｃｌ一２ 和侵袭，ｍｉＲ一１５０通过抑制下游靶基因ｃ—ｍｙｂ发挥抑 转录，进而诱导胰腺癌细胞凋亡 。胰腺星型细胞被 癌作用ｌｌ５１。Ｇａｔｔｏｌｌｉａｔ等［ ６１也通过ｍｉＲＮＡ阵列以及ＲＴ— 认为与胰腺癌及胰腺慢性炎症发生发展密切相关．研 ＰＣＲ验证ｍｉＲ一１５０参与大肠癌进展，在大肠癌样本中 究者通过ｍｉＲ一１ ５０芯片和生物信息学分析发现ｍｉＲ一 ｍｉＲ一１５０表达水平显著下调 这些结果表明，ｍｉＲ一１５Ｏ １５０低表达可能通过激活胰腺星型细胞促进胰腺癌 可以被认为是与大肠癌相关的预后及治疗的潜在生 恶性进展［３ｏｌ。在临床样本验证中，胰腺癌患者的全血 物标志物。并且。ｍｉＲ一１５０在大肠癌患者外周血中表 ｍｉＲ一１５０表达水平明显低于健康对照人群，表明循环 达含量显著降低，这为大肠癌非侵袭性诊断提供新思 ｍｉＲ一１５０可作为胰腺癌早期非侵袭诊断的重要指 路。并且，ｍｉＲ一１５０鉴别大肠癌的真阳性率较已知的 标 Ｊ。而肿瘤组织中ｍｉＲ一１５０低表达水平可以用于预 癌胚抗原及ＣＡ１９９高．而且其敏感性也较好＿１７１。因此， 测胰腺癌患者术后临床转归【３２１。由此可见，在胰腺癌 Ｒ一１５０通过多种途径发挥抑癌作用。对ｍｉＲ一１５０ ｍｉＲ一１５０有希望作为大肠癌新型非侵袭诊断标志物 中ｍｉ及治疗靶点。 低表达胰腺癌患者靶向补充ｍｉＲ一１５０可能改善其预 １．２ ｍｉＲ一１５０与肺癌 后，有研究发现，ｍｉＲ一１５０纳米制剂合成药物作用于胰 Ｙａｎａｉｈａｒａ等［ ８１通过ｍｉＲＮＡ芯片检测发现．ｍｉＲ一 腺癌细胞可使ｍｉＲ一１５０在细胞内有效传递，引起其靶 并影响下游信号传导，抑制胰 １５０在非小细胞肺癌ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ。ＮＳＣ— 基因ＭＵＣ４显著下调，Ｌｃ）患者的肿瘤细胞中高表达。进一步组织验证， Ｚｈａｎｇ等［ ９１发现ｍｉＲ一１５０在肿瘤组织中表达异常上 腺癌细胞生长、克隆形成、迁移及侵袭 。这为胰腺癌 的临床治疗提供了新的治疗方法，也为其他肿瘤的治 调，其机制可能通过靶向结合ｐ５３的３＇－ＵＴＲ来促进 疗提供了新的思路。 肿瘤细胞增殖 ，这进一步验证了ｍｉＲ一１５０的表达水 １．４ ｍｉｌ一１５０与肝癌 与相邻的非癌组织相比，ｍｉＲ一１５０在原发性肝癌 平与ＮＳＣＬＣ的增殖调控密切相关。ｍｉＲ一１５０、Ｐ５３蛋 白和其他相关ｍｉＲＮＡ组成了ＮＳＣＬＣ发生发展中的 一（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）组织中显著下调 。 个复杂调控网络，共同影响肿瘤细胞周期进程 。肌 Ｓｕｎ等＿３５１通过对８４对ＨＣＣ组织和癌旁正常肝组织进 Ｒ一１５０表达水平与肿瘤大小、静脉侵 肉瘤病毒基因（ｓａｒｃｏｍａ ｇｅｎｅ，ＳＲＣ）是一类癌基因，在 行验证。发现ｍｉ许多癌症中过度表达或异常激活Ｉ２ 。研究证实ｍｉＲ一 袭、肿瘤转移显著相关，且低表达患者预后较差。在 Ｒ一１５０可靶向结合ＧＡＢ１并抑制其表达， １５０可以与ＳＲＣ激酶信号抑制剂１靶向结合，引发 ＨＣＣ中．ｍｉ２的蛋白表达，进而抑制肿瘤 ＳＲＣ／黏附斑激酶和ＳＲＣ／ＲＡＳ／细胞外信号调节激酶通 随后降低磷酸化ＥＲＫ１／Ｒ一１５０的过表 路激活，最终促进ＮＳＣＬＣ中Ａ５４９细胞系的增殖和迁 细胞发生ＥＭＴ，最终发挥抑癌效应。ｍｉ侵袭和转移。近８０％的ＨＣＣ 移 此外。ｍｉＲ一１５０与ＮＳＣＬＣ的转移、侵袭以及临 达可抑制ＨＣＣ细胞的增殖、而乙肝病毒相关的ＨＣＣ患 床分期关系密切。已有文献报道，ｍｉＲ一１５０靶向结合 患者与乙肝病毒感染有关，Ｒ一１５０水平较健康对照组明显降低 １。而 ＦＯＸＯ４基因的３ 一ＵＴＲ区．进而诱导肿瘤细胞发生 者的血清ｍｉＲ一１５０可以区分ＨＣＣ患者与慢性乙型肝炎 ＥＭＴ．最终促进肿瘤细胞侵袭和转移，提示ｍｉＲ一１５０ 且，血清ｍｉ可作为提示临床肺癌患者发生转移的预警标志物ｌ。 。 患者，它产生的ＲＯＣ曲线下面积为０．８８１（９５％ＣＩ：０．８３７～ ９２６），其灵敏性及特异性都较高，分别为７９．１％和 Ｙｉｎ等［２６］通过对１６７例ＮＳＣＬＣ患者进行回顾性研究 ０．５％Ｉ盯１。由此可见，ｍｉＲ一１５０有望成为乙型肝炎病毒 发现．ｍｉＲ一１５０表达水平与淋巴结转移，远处转移和临 ７６． 床ＴＮＭ分期显著相关，且ｍｉＲ一１５０高表达患者５年 相关性肝细胞癌的新型诊断生物标志物。生存率明显低于低表达患者。综上所述，在肺癌发生 发展中ｍｉＲ一１５０扮演着促癌因子角色，因而精准靶向 靶向治疗新方向。 ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１ ４ Ｎｏ．３２ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１ ７ １．５ ｍｉＲ一１５０与胃癌 研究发现胃癌患者在染色体１９ｑ１３上出现了该 该基因座的扩增可能由于ｍｉＲ一１５０的表 抑制ｍｉＲ一１５０在肺癌细胞中表达水平有望成为肺癌 位点的扩增，达增加而导致的 １。ｗｕ等［３９１进一步验证，ｍｉＲ一１ ５０在 中国医药导报２０１７年１１月第１４卷第３２期 ・综 述・ ２１ Ｉｏｒｉｏ ＭＶ，Ｃｒｏｃｅ ＣＭ．Ｍｉｃｒｏｒｎａ ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃａｎ－ 胃癌中表达水平较正常人高，ｍｉＲ一１５０的高表达在体 ｆ内和体外实验中均促进胃癌细胞的增长，并且通过生 ｃｅｒ【Ｊ１．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，２０１２，３３（６）：１１２６—１１３３． ３］Ｂａｒｔｅｌ ＤＰ．ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ：ｇｅｎｏｍｉｃｓ，ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍ， 物信息学分析，进一步确定早期生长反应蛋白２（Ｅ 【ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００４，１１６（２）：２８１—２９７． ＧＲ２）是ｍｉＲ一１５０的靶标。Ｓｔａｉｄ等 对５４个化疗后患 者进行研究发现。ｍｉＲ一１ ５０高表达提示更短的无病进 【４】Ｓｌａｃｋ ＦＪ，Ｗｅｉｄｈａａｓ ＪＢ．ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ ａｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｍａｇｉｃ 展期以及更低的总体生存率，而且细胞功能学研究表 『５ Ｊａｎｓ５］ｓｏｎ ＭＤ，Ｌｕｎｄ ＡＨ．ＭｉｃｒｏＲＮＡ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｍｏｌ 明ｍｉＲ一１５０高表达可以促进胃癌细胞对顺铂的耐药 性并且增强癌细胞的侵袭能力。在胃癌的发生中，幽 门螺杆菌感染是胃癌的主要致病因素。主要原因是 Ｏｎｃｏｌ，２０１２，６（６）：５９０—６１０． 『６ Ｓｃｈｗａｒ６１ｚｅｎｂａｃｈ Ｈ，Ｎｉｓｈｉｄａ Ｎ，Ｃａｌｉｎ ＧＡ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｌ ｅｖａｎｃｅ ｏｆ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｃｅｌｌ－ｆｒｅｅ ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ【Ｊ】．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２０１４，１１（３）：１４５－１５６． ｂｕｌｌｅｔ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ【Ｊ】．Ｆｕｔｕｒｅ Ｏｎｃｏｌ，２００６，２（１）：７３－８２． 幽门螺杆菌可以诱导ＤＮＡ损伤并抑制ＤＮＡ错配修 复『４ 。Ｓａｎｔｏｓ等［４４ｊ￣现，在幽门螺杆菌相关胃癌发生 『７ Ｐｒ７】ｉｔｃｈａｒｄ ＣＣ，Ｋｒｏｈ Ｅ，Ｗｏｏｄ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌ ｏｒｉｇｉｎ ｏｆ 中．ｍｉＲ一１５０过表达．可靶向调控ＤＮＡ错配修复基因 ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ：ａ ｃａｕｔｉｏｎａｒｙ ｎｏｔｅ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ （ＰＯＬＤ３）表达，降低其表达含量，这为幽门螺杆菌相 关胃癌提供了新的治疗靶点。因此，在胃癌中，ｍｉＲ一 可以用于预测患者姑息性化疗的效果进而有利于更 精准地制订个体化治疗方案。 ２结论和展望 ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ１．Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｅｖ Ｒｅｓ（Ｐｈｉｌａ），２０１２，５（３）： ４９２－４９７． １５０作为促癌因素，不仅可以作为潜在的治疗靶点，还 ［８ Ｍｏｈａｍｍａｄｉ８］ Ａ，Ｍａｎｓｏｏｒｉ Ｂ，Ｂａｒａｄａｒａｎ Ｂ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｍｉ— ｃｒｏＲＮＡｓ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ『ＪＪ．Ｂｉｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ， ２０１６，８４：７０５－７１３． 【９］Ｓｌａｃｋ ＦＪ，Ｗｅｉｄｈａａｓ ＪＢ．ＭｉｃｒｏＲＮＡ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ［Ｊ】． 目前，ｍｉＲＮＡ在肿瘤发生发展过程中的关键作 Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００８，３５９（２５）：２７２０－２７２２． ｌＯ］Ｊｉａｎｇ Ｘ，Ｈｕａｎｇ Ｈ，Ｌｉ Ｚ，ｅｔ ａ１．Ｂｌｏｃｋａｄｅ ｏｆ ｍｉＲ一１５０ 用已引起越来越多关注。ｍｉＲ一１５０作为ｍｉＲＮＡ家族 【ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ ｂｙ ＭＬＬ—ｆｕｓｉｏｎ／ＭＹＣ／ＬＩＮ－２８ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ 员在许多肿瘤中的临床意义和生物学特性已得到 一了较为透彻的研究。并且循环ｍｉＲ一１５０水平可以用于 ＭＬＬ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ】．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２０１２，２２（４）： ５２４－５３５． 肿瘤诊断或预后评估，但是目前仍存在，诸多问题。首 ［１１】Ｗａｔａｎａｂｅ Ａ，Ｔａｇａｗａ Ｈ，Ｙａｍａｓｈｉｔａ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ 先，ｍｉＲ一１５０在不同肿瘤中所发挥的促癌或抑癌作用 ｍｉｃｒｏＲＮＡ・—１５０ ａｓ ａ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｉｎ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｌｙｒｅ— 不同，其作用机制需要进一步阐明。其次，不同肿瘤中 ｍｉＲ一１５０的临床意义有待进一步确认。另外，循环 ｍｉＲ一１５０和组织中ｍｉＲ一１５０在肿瘤早期诊断及预后 ｐｈｏｍａ［Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２０１ １，２５（８）：１３２４－１３３４． 【１２】Ａｌｌａｎｔａｚ Ｆ，Ｃｈｅｎｇ ＤＴ，Ｂｅｒｇａｕｅｒ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｏ— ｉｆｌｉｎｇ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｉｍｍｕｎｅ ｃｅｌｌ ｓｕｂｓｅｔｓ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ ｍｉＲＮＡ— 评估中的功效需要后续多中心大样本验证。最后。随 着生物材料技术的进步，越来越多的药物载体应用于 ｍＲＮＡ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｅｌｌ ｔｙｐｅ ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ】．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，２０１２，７（１）：ｅ２９９７９． 肿瘤靶向治疗的研发。因此，是否能够构建安全稳定 【１３］Ｈｅ Ｙ，Ｊｉａｎｇ Ｘ，Ｃｈｅｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｍｉＲ一１５０ ｉｎ ｎｏｒ． 的载体来精准靶向补充肿瘤细胞中的ｍｉＲ一１５０．进而 ｍａｌ ａｎｄ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｓｉｓ【Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２０１４，３３ 改善ｍｉＲ一１５０低表达患者的临床转归仍是未来需要 生物标志物的使用可能面临一些技术挑战，例如，血液 的稀释效应可能限制每单位体积的起始ｍｉＲＮＡ的含 和敏感性，而且目前还没有统一ｍｉＲ一１５０作为某种疾 病的标志物，因此，需要进一步深入研究ｍｉＲ一１５０在 各种相关疾病中的作用机制。总之，随着对ｍｉＲ一１５０ （３０）：３８８７—３８９３． ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｏｕｔ— １４】Ｍａ Ｙ，Ｚｈａｎｇ Ｐ，Ｗａｎｇ Ｆ，ｅｔ ａ１．ｍｉＲ－１５０ ａｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ 解决的关键问题之一。然而，循环ｍｉＲ一１５０作为临床 【ｃｏｍｅｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ【ＪＪ．Ｇｕｔ，２０１２，６１（１０）：１４４７－１４５３． １５］Ｆｅｎｇ Ｊ，Ｙａｎｇ Ｙ，Ｗａｎｇ Ｆ，ｅｔ ａ１．ｍｉＲ一１５０ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ａｓ ａ 量，而细胞碎屑和溶血可能潜在的影响检测的重复性 【ｔｕｍｏｕｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ ｂｙ ｔａｒｇｅｔ ｉｎｇ ｃ－Ｍｙｂ［Ｊ］．Ｊ Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｍｅｄ，２０１４，１８（１０）：２１２５—２１３４． 【１６】Ｇａｔｔｏｌｌｉａｔ ＣＨ，Ｕｇｕｅｎ Ａ，Ｐｅｓｓｏｎ Ｍ，ｅｔ ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ ａｎｄ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ 研究的不断深入，ｍｉＲ一１５０具有很大潜力被进一步临 床转化用作肿瘤生物标志物、靶向治疗药物和癌症预 后指标。 【参考文献】 ［１］Ｂａｒｒｅｌ ＤＥ ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ：ｔａｒｇｅｔ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｆｕｎｃ－ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ａｄｅｎｏｍａｓ ａｎｄ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｓ 『Ｊ１．Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ，２０１５，５１（３）：４０９—４２０． ［１７］Ｏｇａｔａ—Ｋａｗａｔａ Ｈ，Ｉｚｕｍｉｙａ Ｍ，Ｋｕｒｉｏｋａ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｅｘｏｓｏｍａｌ ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ ａｓ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｏｆ ｃｏｌｏｎ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ】． ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，２０１４，９（４）：ｅ９２ ９２１． 【１８］Ｙａｎａｉｈａｒａ Ｎ，Ｃａｐｌｅｎ Ｎ，Ｂｏｗｍａｎ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｕｎｉｑｕｅ ｍｉ－ ｔｉｏｎｓ『Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２００９，１３６（２）：２１５—２３３． ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ ＶＯ１．１ ４ Ｎｏ．３２ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１ ７ 综 述・ 中国医药导报２０１７年１１月第１４卷第３２期 ｃｒｏＲＮＡ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｉｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｎ ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ，２００６，９（３）：１８９—１９８． 【１９］Ｚｈａｎｇ Ｎ，Ｗｅｉ Ｘ，Ｘｕ Ｌ．ｍｉＲ一１５０ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａ— ｔｉｏｎ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｂｙ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ｐ５３［Ｊ］．ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ， Ｐａｎｃｒｅａｓ，２０１５，４４（５）：７６４—７６８． 【３３】Ａｒｏｒａ Ｓ，Ｓｗａｍｉｎａｔｈａｎ ＳＫ，Ｋｉｒａｔａｎｅ Ａ．ｅｔ ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ． ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｌｙ（Ｄ，Ｌ—ｌａｃｔｉｄｅ—ｃｏ— ２０１３，５８７（１５）：２３４６—２３５１． 【２０】Ｌｉ ＹＪ，Ｚｈａｎｇ ＹＸ，Ｗａｎｇ ＰＹ．ｅｔ ａ１．Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ａ５４９ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｔｕｍｏｒｓ ｂｙ ａｎｔｉ—ｍｉＲ－１５０ ｖｅｃｔｏｒ ｌＪ１．Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ， ２０ｌ２，２７（１）：１２９—１３４． ｇｌｙｃｏｌｉｄｅ）一ｂａｓｅｄ ｎａｎｏｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲＮＡ一１５０：ｐｃ－ ｔｅｎｔｉａｌ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１４，９：２９３３—２９４２． 【３４】Ｄｉ Ｍａｓｉ Ａ，Ｖｉｇａｎｏｔｔｉ Ｍ，Ａｎｔｏｃｃｉａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａ— ｔｉｏｎ ｏｆ ＨｕＨ６，Ｈｅｐ３Ｂ，ＨｅｐＧ２ ａｎｄ ＨＬＥ ｌｉｖｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ ｂｙ ＷＮＴ／ｂｅｔａ－ｃａｔｅｎｉｎ ｐａｔｈｗａｙｍｉｃｒｏＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓ ，【２１】Ｗａｎｇ ＤＴ，Ｍａ ＺＬ，Ｗａｎｇ ＹＱ，ｅｔ ａ１．ｍｉＲ－１５０．ｐ５３ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｍｉＲＮＡｓ ｃｏｎｓｉｓｔ ｏｆ ａ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｎｅｔｗｏｒｋ ｉｎ ＮＳＣＬＣ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ叨．Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ，２０１３，３０（１）：４９２－－４９８． ｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｅ叨．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ（Ｎｏｉｓｙ— ［２２］Ｊｏｈｎｓｏｎ ＦＭ，Ｇａｌｌｉｃｋ ＧＥ．ＳＲＣ ｆａｍｉｌｙ ｎｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ ｔｙｒｏ— ｌｅ－ｇｒａｎｄ），２０１０，５６ Ｓｕｐｐｌ：１２９９—１３１７． ｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅｓ ａｓ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］． 【３５】Ｓｕｎ Ｗ，Ｚｈａｎｇ Ｚ，Ｗａｎｇ Ｊ，ｅｔ ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ一１５０ ｓｕｐ— Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ａｇｅｎｔｓ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２００７，７（６）：６５１—６５９． ｐｒｅｓｓｅｓ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ 【２３１ Ｒｏｔｈｓｃｈｉｌｄ ＳＩ，Ｇａｕｔｓｃｈｉ Ｏ，Ｈａｕｒａ ＥＢ，ｅｔ ａ１．Ｓｒｃ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ ＧＡＢ １－ＥＲＫ ａｘｉｓ ＩＪＩ．Ｏｎｃｏｔａｒ— ｉｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ：ｃｕｒｒｅｎｔ ｓｔａｔｕｓ ａｎｄ ｆｕｔｕｒｅ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓ ．Ｃｌｉｎ ｇｅｔ，２０１６，７（１Ｏ）：１１ ５９５—１１ ６０８． Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，１ １（４）：２３８—２４２． ［３６】Ｘｉｅ Ｙ，Ｙａｏ Ｑ，Ｂｕｔｔ ＡＭ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ［２４】Ｃａｏ Ｍ，Ｈｏｕ Ｄ，Ｌｉａｎｇ Ｈ，ｅｔ ａ１．ｍｉＲ一１５０ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｔｈｅ ｍｉｃｒｏＲＮＡ一１０１ ｉｎ ＨＢＶ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ． ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｂｙ ｔａｒ— １ｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ａｎｄ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｌＪ１．Ｃａｎｃｅｒ ｇｅｔｉｎｇ ＳＲＣ ｋｉｎａｓｅ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ １【Ｊ１．Ｅｕｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ， Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ，２０１４，１５（９）：１２４８—１２５５． ２０１４，５０（５）：１０１３—１０２４． 【３７】Ｙｕ Ｆ，Ｌｕ Ｚ，Ｃｈｅｎ Ｂ，ｅｔ ａ１．ｍｉｃｒｏＲＮＡ一１５０：ａ ｐｒｏｍｉｓｉｎｇ 【２５】Ｌｉ Ｈ，Ｏｕｙａｎｇ Ｒ，Ｗａｎｇ Ｚ，ｅｔ ａ１．ＭｉＲ－１５０ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｃｅｌ— ｎｏｖｅｌ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ—ｒｅｌａｔｅｄ ｈｅｐａｔｏｃｅ１． ｌｕｌａｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｎｏｎ——ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｂｙ ｔａｒｇｅｔ－－ １ｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｄｉａｇｎ Ｐａｔｈｏｌ，２０１５，１０（１）：１ ２９． ｉｎｇ ＦＯＸＯ４ ＩＪ１．Ｓｃｉ Ｒｅｐ，２０１６，６：３９ ００１． ［３８】Ｋａｔａｄａ Ｔ，Ｉｓｈｉｇｕｒｏ Ｈ，Ｋｕｗａｂａｒａ Ｙ，ｅｔ ａ１．ｍｉｃｒｏＲＮＡ ｅｘ— ［２６】Ｙｉｎ Ｑｗ，Ｓｕｎ ＸＦ，Ｙａｎｇ ＧＴ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｅ ｉｎ ｕｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｌＪＩ．１ｎｔ ｍｉｃｒｏＲＮＡ一１ ５０ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｏｏｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｎｏｎ－ Ｊ Ｏｎｃｏｌ，２００９，３４（２）：５３７—５４２． ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ【Ｊ】＿Ｉｎｔ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈｏｌ，２０１５，８ 【３９］ｗｕ Ｑ，Ｊｉｎ Ｈ，Ｙａｎｇ Ｚ，ｅｔ ａ１．ＭｉＲ－１５０ ｐｒｏｍｏｔｅｓ ｇａｓｔｒｉｃ （１）：８４２． ｃａｎｃｅｒ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｂｙ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏ— 【２７】Ｒａｅｈａｇａｎｉ Ｓ，Ｍａｃｈａ ＭＡ，Ｍｅｎｎｉｎｇ ＭＳ，ｅｔ ａ１．Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｇｅｎｅ ＥＧＲ２【ＪＩ．Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｒｎ— ｍｉｃｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｄｕｒｉｎｇ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ Ｂｕｎ，２０１０．３９２（３）：３４０—３４５． ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ａ ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ 【４０】Ｓｍｉｄ Ｄ，Ｋｕｌｄａ Ｖ，Ｓｒｂｅｃｋａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｔｉｓｓｕｅ ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ ａｓ ＫｒａｓＧ１２Ｄ；Ｐｄｘｌ—Ｃｒｅ ｍｏｕｓｅ（ＫＣ）ｍｏｄｅｌ ｌＪ】．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ， ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｍａｒｋｅｒｓ ｆｏｒ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ２０１５，６（３７）：４０ ２９５． ｐａｌｌｉａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ册．Ｉｎｔ Ｊ Ｏｎｃｏｌ，２０１６，４８（６）：２６９３— 【２８］Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ ＳＫ，Ｂｈａｒｄｗａｊ Ａ，Ｓｉｎｇｈ Ｓ，ｅｔ ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ一 ２７０３． １ ５０ ｄｉｒｅｃｔｌｙ ｔａｒｇｅｔｓ ＭＵＣ４ ａｎｄ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ 【４１】Ｋｉｍ ＪＪ，Ｔａｏ Ｈ，Ｃａｒｌｏｎｉ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｉｍ— ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｉｌｓ【Ｊ１．Ｃａｒｃｉｎｏ— ｐａｉｒｓ ＤＮＡ ｍｉｓｍａｔｃｈ ｒｅｐａｉｒ ｉｎ ｇａｓｔｒｉｃ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ［Ｊ１． ｇｅｎｅｓｉｓ，２０１１，３２（１２）：１８３２－１８３９． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００２，１２３（２）：５４２－５５３． ［２９】Ｆａｒｈａｎａ Ｌ，Ｄａｗｓｏｎ ＭＩ，Ｍｕｒｓｈｅｄ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ 『４２】Ｐａｒｋ ＤＩ，Ｐａｒｋ ＳＨ，Ｋｉｍ ＳＨ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｍｉＲ一１５０ ａｎｄ ｍｉＲ一６３０ ｉｎｄｕｃｅｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＤＮＡ ｍｉｓｍａｔｃｈ ｒｅ— ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｂｙ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ＩＧＦ－１Ｒ ｆＪ１．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，２０１３，８ ｐａｉｒ ｐｒｏｔｅｉｎ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ，２００５，１０（３）：１７９－１８４． （５）：ｅ６１０１５． ［４３］Ｍａｃｈａｄｏ ＡＭ，Ｆｉｇｕｅｉｒｅｄｏ Ｃ，Ｔｏｕａｔｉ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｌｉｃｏｂａｅｔｅｒ 【３０】Ｍａｓａｍｕｎｅ Ａ，Ｎｓｋａｎｏ Ｅ，Ｈａｍａｄａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎｄｕｃｅｓ ｇｅｎｅｔｉｃ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｉｅｒｏＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｅ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｔｏｅｈｏｎｄｒｉａｌ ＤＮＡ ｉｎ ｇａｓｔｉｒｃ ｃｅｌｌｓ【Ｊ１．Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｓｃａｎｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１４， ２００９，１５（９）：２９９５—３００２． ４９（３）：３２３—３３１． ｆ４４１ Ｓａｎｔｏｓ ＪＣ，Ｂｒｉａｎｔｉ ＭＴ，Ａｌｍｅｄｉａ ＶＲ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ［３ １】Ｓｃｈｕｌｔｚ ＮＡ，Ｄｅｈｌｅｎｄｏｒｆｆ Ｃ，Ｊｅｎｓｅｎ ＢＶ，ｅｔ ａ１．ＭｉｃｒｏＲＮＡ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｍｉＲＮＡｓ ａｓ— ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ｉｎ ｗｈｏｌｅ ｂｌｏｏｄ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＤＮＡ ｍｉｓｍａｔｃｈ ｒｅｐａｉｒ ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃａｒ— ｃａｎｃｅｒ［Ｊ】．Ｊａｍａ，２０１４，３１１（４）：３９２—４０４． ｃｉｎｏｇ，２０１７，５６（４）：１３７２－１３７９． 【３２］Ｌｅｅ ＫＨ，Ｌｅｅ ＪＫ，Ｃｈｏｉ ＤＷ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ （收稿日期：２０１７—０８—０６本文编辑：李岳泽） ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１ ４ Ｎｏ．３２ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１ ７