第３４卷第６期 ２０１０年１１月 江西师范大学学报（自然科学版） ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＪＩＡＮＧＸＩ ＮＯＲＭＡＬ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＮＡＴＵＲＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥ） Ｖｏ１．３４ Ｎｏ．６ Ｎｏｖ．２０ｌＯ 文章编号：１０００６８６２（２０１０）０６－０５６０－０４ ２，５一双一１，２，４一三唑并［３，４－ｂ］一１，３，４一噻二唑 噻吩类衍生物．的合成及其抗茵活性研究 王兴国， 张争光， 李德江 （三峡大学化学与生命科学学院，湖北宜昌４４３００２） 摘要：芳香羧酸经酯化、肼解、成盐、环化成３一芳基４．氨基－５一巯基一１，２，４－三唑（１ａ一１ｈ），然后与噻吩－２，５． 二羧酸在相转移催化剂四丁基碘化铵和ＰＯＣ１ 作用下，高产率地制得了８种２，５－双一１，２，４－三唑并［３，４・ ｂ］－１，３，４－噻二唑噻吩类衍生物（３ａ一３ｈ），并利用ＩＲ、 Ｈ ＮＭＲ、ＭＳ和元素分析对目标化合物的结构进行 了表征．初步的抗菌试验表明，部分目标化合物表现出较好的抑菌活性． 关键词：１，２，４－三氮唑；双．１，２，４－三唑并［３，４－ｂ］ １，３，４－噻二唑；合成；抑菌活性 中图分类号：０ ６２５．３１ 文献标识码：Ａ １，２，４一三唑并［３，４－ｂ］一１，３，４一噻二唑类化合物具有多种药理活性，如杀虫、消炎、抗肿瘤、杀微生物、抗菌 和舒张血管等作用 ｌ－ｓ］．１，２，４．三唑并［３，４．ｂ］一１，３，４一噻二唑类化合物之所以具有广谱的生物活性，无疑起因 于其基本骨架，若把２个１，２，４一三唑并［３，４一ｂ］－１，３，４．噻二唑环构筑于同一分子，生成双稠杂环化合物，其 生物活性可能会发生变化．文献［９－１Ｏ］报道：双一１，２，４一三唑并［３，４一ｂ］－１，３，４－噻二唑类化合物具有更强的抗 菌活性和抗癌活性．为此，本文利用噻吩－２，５．二羧酸和３一芳基４一氨基．５一巯基．１，２，４一三唑为原料，首次合成 了文献尚未报道的８种２，５一双．１，２，４一三唑并［３，４一ｂ］一１，３，４一噻二唑噻吩类衍生物，并利用ＩＲ、 Ｈ ＮＭＲ、ＭＳ 和元素分析对目标化合物的结构进行了表征．合成路线见Ｓｃｈｅｍｅ １． Ｏ Ｓ Ｅｔ０Ｈ ＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２０ ＣＳ，／ＫＯＨ １Ｉ ＩＩ ＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２０ Ａ卜ｃ００Ｈ Ｈ，Ｓ０ ＿Ａｒ＿＿ｃ０ｏＥ Ａｒ—Ｃ０ＮＨＮＨ ——二———斗Ａｒ＿－ＣＮＨＮＨＣＳ—Ｋ Ｎ——Ｎ Ａｒ Ｗ ＳＨ 八 ＮＨ． １ （Ｃ４Ｈ９）４Ｎ Ｉ—Ａ Ｎ——Ｎ －－－—－・－－－—－—－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－・＾ ＰＯＣＩ３ Ａｆ八、Ｎ 八 ＳＨ ＮＨ ３ （ａ）Ａｒ＝Ｃ６Ｈ５；（ｂ）Ａｒ＝２－Ｃ１Ｃ６Ｈ５；（ｃ）Ａｒ＝３－Ｃ１Ｃ６Ｈ５；（ｄ）Ａｒ＝４一Ｃ１Ｃ６Ｈ５；（ｅ）Ａｒ：２－ＣＨ３Ｃ６Ｈ５；（ｆ）Ａｒ＝３－ＣＨ３Ｃ６Ｈ５；（ｇ）Ａｒ＝ ４－ＣＨ３Ｃ６Ｈ５；（ｈ）Ａｒ＝２－ＢｒＣ６Ｈ５． Ｓｃｈｅｍｅ１ 收稿日期：２０１０４）９－０５； 通信联系人． 基金项目：湖北省２０１０年高校产学研合作（Ｃ２０１００２７）资助项目． 作者简介：王兴国（１９８７一），男，湖北宜昌人，硕士研究生，主要从事有机合成研究 第６期 王兴国，等：２，５．双一１，２，４一三唑并［３，４－６］一１，３，４一噻二唑噻吩类衍生物的合成及其抗菌活性研究 ５６１ １ 实验部分 １．１仪器与试剂 仪器：熔点用北京泰克有限公司生产的Ｘ－４型熔点仪测定，温度计未经校正；红外光谱用Ｎｉｅｏｌｅｔ Ｎｅｘｕｓ ４７０红外光谱仪测定； Ｈ ＮＭＲ用Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ４００ ＭＨｚ核磁共振仪测定，ＴＭＳ作内标；ＭＳ用Ｆｉｎｎｉｇａｎ Ｔｒａｃｅ质谱仪测定；元素分析用Ｖａｒｉｏ ＥＬⅢ元素分析仪测定． 芳香羧酸经酯化、肼解、成盐、环化成３．芳基４．氨基＿５．巯基一１，２，４－三唑（１ａ一１ｈ），合成方法参照文献 ［９］．所用试剂均为国产（或进口）化学纯或分析纯． １．２ ２，６一双一１，２，４．三唑并［３，４－ｂ］一１，３，４一噻二唑吡啶类衍生物的合成通法 将２．２ ｍｍｏｌ的３ 芳基＿４一氨基－５一巯基一１，２，４一三唑（１ａ—ｌｈ）、１．０ ｍｍｏｌ的噻吩－２，５一二羧酸（２）、０．５ ｍｍｏｌ 的四丁基碘化铵、７ ｍＬ三氯氧磷的混合反应物，在５５—６０℃搅拌３ ｈ，然后慢慢升温回流８—１３ ｈ，减压蒸出 过量的三氯氧磷后倒入冰水中，剧烈搅拌直到油状物完全固化，用１０％的ＮａＯＨ溶液调至ｐＨ＝１０，抽滤，依 次用水、乙醇洗涤，干燥后用ＤＭＦ—Ｃ Ｈ ＯＨ重结晶，得纯品（３ａ一３ｈ）． ３ａ：产率８７％，ｍ．Ｐ．＞３００℃； Ｈ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＤ，４００ ＭＨｚ）， ：８．３９～８．３７（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），８．０９— ７．７８（ｍ，８Ｈ，Ａｒ＿＿Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：１ ６３０、１ ２４４、７１２ ｅｍ～；ＭＳ—Ｅｌ（ｍ／ｚ）：４８４（Ｍ ，３３％），３２７（３０％），３０９ （１５％），１５２（１００％），１０３（２９％）．Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ Ａｎａ１．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２２ Ｈｌ２ Ｎ８Ｓ３／％：Ｃ，５４．５３；Ｈ，２．５０；Ｎ，２３．１２． Ｆｏｕｎｄ／％：Ｃ，５４．７１；Ｈ，２．５２；Ｎ，２３．０１． ３ｂ：产率７２％，ｍ．Ｐ．＞３００ ｏＣ；。Ｈ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＤ，４００ ＭＨｚ）， ：８．３８—８．３４（ｍ，４Ｈ，Ａｒ．＿Ｈ），８．０７～ ７．６６（ｍ，６Ｈ，Ａｒ—Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：１ ６２１、１ ２３４、７０８ ｅｍ～．ＭＳ－ＥＩ（ｍ／ｚ）：５５６（Ｍ＋４，３％），５５４（Ｍ＋２，１４％）， ５５２（Ｍ ，２２％），３６１（１５％），３４３（１４％），１５２（１００％），１０２（１６％）．Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ Ａｎａ１．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２２Ｈｌ０Ｎ８Ｓ３Ｃ１２／％：Ｃ，４７．７４；Ｈ，１．８２；Ｎ，２０．２４．Ｆｏｕｎｄ／％：Ｃ，４７．８９；Ｈ，１．７６；Ｎ，２０．０８． ３ｃ：产率８５％，ｍ．Ｐ．＞３００ ｏＣ； Ｈ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＤ，４００ ＭＨｚ）， ：８．３３～８．２７（ｍ，４Ｈ，ＡｒＨ），８．１８～ ８．１２（ｍ，３Ｈ，Ａｒ－－Ｈ），７．８５～７．７８（ｍ，３Ｈ，Ａｒ＿＿Ｈ）；”Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ）：１６２．１，１５８．３，１５６．４，１５３．３，１４８．７， １３９．１，１２６．７，１３５．１，１２９．３，１２８．９，１２４．５；ＩＲ（ＫＢｒ）：１ ６２０、１ ２３１、７１１ ｅｍ。。．ＭＳ—Ｅｌ（ｍ ）：５５６（Ｍ＋４，４％）， ５５４（Ｍ＋２，１０％），５５２（Ｍ ，１９％），３６１（１２％），３４３（２１％），１５２（１００％），１０２（４％）．Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ Ａｎａ１．Ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ２２Ｈ１ｏＮ８Ｓ３ＣＩ２／％：Ｃ，４７．７４；Ｈ，１．８２；Ｎ，２０．２４．Ｆｏｕｎｄ／％：Ｃ，４７．９１；Ｈ，１．８５；Ｎ，２０．１１． ３ｄ：产率７６％，ｍ．Ｐ．＞３００ ｏＣ； Ｈ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＤ，４００ ＭＨｚ）， ：８．３８—８．３５（ｍ，４Ｈ，Ａｒ＿＿Ｈ），８．１０（ｓ， ２Ｈ，Ａｒ—Ｈ），７．８Ｏ一７．７７（ｍ，４Ｈ，Ａｒ＿－Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：１ ６３１、１ ２４６、７１５ ｅｍ－。．ＭＳ—Ｅｌ（ｍ／ｚ）：５５６（Ｍ＋４，４％）， ５５４（Ｍ＋２，２ｌ％），５５２（Ｍ ，２５％），３６１（１８％），３４３（２５％），１５２（１００％），１０２（５％）．Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ Ａｎａ１．Ｃａｌｃｄ． ｏｆｒ Ｃ２２Ｈ１０Ｎ８Ｓ３ＣＩ２／％：Ｃ，４７．７４；Ｈ，１．８２；Ｎ，２０．２４．Ｆｏｕｎｄ／％：Ｃ，４７．６０；Ｈ，１．７９；Ｎ，２０．３８． ３ｅ：产率６４％，ｍ．Ｐ．＞３００ ｏＣ； Ｈ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＤ，４００ ＭＨｚ），６：８．３７～８．３４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１９～ ８．１５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ—Ｈ），７．６２～７．５７（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ），２．５８（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）：１ ６４２、１ ２５１、７１８ ｅｍ一．ＭＳ— Ｅ１（ｍ／ｚ）：５１２（Ｍ ，２５％），３４１（１２％），３２３（５１％），１５２（１００％）．Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ Ａｎａ１．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ１６Ｎ８Ｓ３／％： Ｃ，５６．２３；Ｈ，３．１４；Ｎ，２１．８６．Ｆｏｕｎｄ／％：Ｃ，５６．０５；Ｈ，３．１８；Ｎ，２１．９８． ３ｆ：产率６７％，ｍ．Ｐ．＞３００℃；Ｐａｌｅ ｙｅｌｌｏｗ ｐｏｗｄｅｒ， Ｈ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＤ，４００ ＭＨｚ）， ：８．４１～８．３８（ｍ，３Ｈ， Ａｒ＿＿Ｈ），８．２１～８．１６（ｍ，２Ｈ，Ａｒ—Ｈ），７．７９—７．７４（ｍ，５Ｈ，Ａｒ＿＿Ｈ），２．５７（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）：ｌ ６２８、 １ ２３６、７１４ ｅｍ一．ＭＳ—Ｅｌ（ｍ／ｚ）：５１２（Ｍ ，３９％），３４１（２８％），３２３（４０％），１５２（１００％）．Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ Ａｎａ１．Ｃａｌｃｄ． ｆ０ｒ Ｃ２４Ｈｌ６Ｎ８Ｓ３／％：Ｃ，５６．２３；Ｈ，３．１４；Ｎ，２１．８６．Ｆｏｕｎｄ／％：Ｃ，５６．４１；Ｈ，３．２０；Ｎ，２１．７１． ３ｇ：产率７０％，Ｉｎ．Ｐ．＞３００ ｏＣ； Ｈ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＤ，４００ ＭＨｚ）， ：８．３０～８．２７（ｍ，４Ｈ，Ａ卜＿Ｈ），８．０９（ｓ， ２Ｈ，ＡｒＨ），７．６５～７．６２（ｍ，４Ｈ，Ａｒ—Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ，２ＣＨ３）；ＩＲ（ＫＢｒ）：１ ６４０、１ ２４３、７１７ ｅｍ＿。．ＭＳ—ＥＩ（ｍ／ ５６２ 江西师范大学学报（自然科学版） ２０１０焦 ｚ）：５１２（Ｍ ，４８％），３４１（４１％），３２３（５０％），１５２（１００％）．Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ Ａｎａ１．Ｃａｌｃｄ．ｆ０ｒ Ｃ２４ Ｈｌ６ Ｎ８Ｓ３／％：Ｃ， ５６．２３；Ｈ，３．１４；Ｎ，２１．８６．Ｆｏｕｎｄ／％：Ｃ，５６．３６；Ｈ，３．Ｏ１；Ｎ，２１．６９． ３ｈ：产率６８％，ｍ．Ｐ．＞３００℃； Ｈ ＮＭＲ（ＣＦ３ＣＯＯＤ，４００ ＭＨｚ），８：８．３２—８．２８（ｍ，３Ｈ，Ａｒ．－Ｈ），８．０９～ ８．０５（ｍ，３Ｈ，Ａｒ＿－Ｈ），７．７１～７．６８（ｍ，４Ｈ，Ａｒ＿一Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）：ｌ ６１９、ｌ ２５２、７０４ ｃｍ～．ＭＳ—ＥＩ（ｍ／ｚ）：６４４ （Ｍ＋４，５％），６４２（Ｍ＋２，５％），６４０（Ｍ ，６％），４０５（１９％），３８７（４２％），１８１（６３），１５２（１００％）．Ｅｌｅｍｅｎｔａｌ Ａｎａ１．Ｃａｌｅｄ．ｆ０ｒ Ｃ２２ＨｌｏＮ８Ｓ３Ｂｒ／％：Ｃ，４１．１３；Ｈ，１．５７；Ｎ，１７．４４．Ｆｏｕｎｄ／％：Ｃ，４１．０２；Ｈ，１．６３；Ｎ，１７．５９． ２结果与讨论 ２．１ ２，５一双一１，２。４・三唑并［３。４一ｂ］－１，３，４一噻二唑噻吩类衍生物的的波谱特征 在化合物３ａ一３ｈ的ＩＲ谱中，ｃ—Ｎ伸缩振动吸收出现在１ ６１０—１ ３４５ ｃｍ．１范围内，１ ２４５ ｃｍ－１附近的 吸收峰为Ｎ－－Ｎ￣Ｃ吸收峰，ｃ—ｓ—ｃ吸收峰出现在７００ ｃｍ 附近；在化合物３ａ一３ｈ的。Ｈ ＮＭＲ谱中， ７．６０—８．４５的多重峰为芳环上质子的吸收峰．对化合物３ａ一３ｈ的质谱研究发现，它们均有很强的分子离子 峰，分子离子峰与其结构分子相吻合． ２．２ ２，５一双一１，２。４一三唑并［３，４一ｂ］一１，３，４一噻二唑噻吩类衍生物的抗茵活性 用杯盘培养法¨。。测定了目标化合物在１００ ｍｇ／Ｌ时对金黄色葡萄球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、大肠杆菌（Ｅ．ｃｏｌｉ） 和枯草杆菌（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ）的抗菌活性，初步测试结果表明，所合成的化合物对以上３种细菌均有一定程度的 抑制活性，化合物３ｂ、３ｃ和３ｄ对金黄色葡萄球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）的抑制活性和相同浓度用作参比的氯霉素 （ｃｈｌｏｍｙｃｅｔｉｎ）的抑制活性相近． 表１化合物３ａ～３ｈ的抗茵活性 Ｚｏｎｅ ｄｉａｍｅｒｔｅｒ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ：＜１０ ｈｉｍ（一），１０～１２ ｍｍ（＋），１３～１５ ｍｌｎ（＋＋），１６～２０ ｍｍ（＋＋＋）；Ｄｉａｍａｔｅｒ ｏｆ ｔｈｅ ｃｕｐ ８ ｍｍ． 参考文献： ［１］ Ｍａｒｉｎａ Ｋｒｉｔｓａｎｉｄａ，Ａｎａｓｔａｓｉａ Ｍｏｕｒｏｕｔｓｏｕ，Ｐａｎａｇｉｏｔｉｓ Ｍａｒａｋｏｓ，ｅｔ ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ａｎｔｉｖｉｒａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ＳＯ／ｌｌ＇￣Ｈｅｗ ６－ｓｕｂ－ ｓｔｉｔｕｔｅｄ－（１－ａｄａｍａｎｔｙ１）－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌｏ［３，４－ｂ］［１，３，４］ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅｓ［Ｊ］．Ｉ１ Ｆａｒｍａｃｏ，２００２，５７：２５３－２５７． ［２］Ｈｕ Ｇｕｏ—ｑｉａｎｇ，Ｘｉｅ Ｓｏｎｇ－ｑｉａｎｇ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｎｄ ａｎｔａｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ８－ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｐｈｅｎｙｌ・１－ｐｙｒｉｄｉｎ・３－ｙｌ－５Ｈ－ｂｉｓ［１，２，４］ｔｒｉａｚｏｌｏ ［３，４－ｂ；４ ，３ 一ｄ］［１，３，４］ｔｈｉａｄｉａｚｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００５（１６）：７２３－７２６． ［３］Ｍｏｈａｎｕｎａｄ Ａｍｉｒ，Ｈａｒｉｓｈ Ｋｕｍａｒ，Ｓａｄｉｑｕｅ Ａ Ｊａｖｅｄ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｎｄｅｎｓｅｄｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ ６－ｓｕｂｓｔｉｔｕ－ ｔｅｄ－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌｏ［３，４－ｂ］－１，３，４－ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｏｆ ｎａｐｒｏｘｅｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｅｔＬｔｅｒｓ，２００７，１７： ４５０４－４５０８． ［４］Ｖｉｎｏｄ Ｍａｔｈｅｗ，Ｋｅｓｈａｖａｙｙａ Ｊ，Ｖａｉｄｙａ Ｖ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ３，６－ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ－１，２，４一 第６期 王兴国，等：２，５－双．１，２，４一三唑并［３，４－６］一１，３，４－噻二唑噻吩类衍生物的合成及其抗菌活性研究 ５６３ ｔｒｉａｚｏｌｏ［３，４－ｂ］一１，３，４－ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｄｉｈｙｄｒｏ ａｎａｌｏｇｕｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００７，４２：８２３－ ８４０． ［５］ 惠新平，张艳，许鹏飞，等．新型３－取代＿６．（４一苯基）－７一（１Ｈ－１，２，４一三唑－１一基）［３，４－ｂ］－１”，３ ，４＂－噻二嗪衍生物的合成及抗 菌活性［Ｊ］．有机化学，２００５，２５（６）：７００－７０４． ［６］ 刘方明，于建新，刘育亭，等．新型３，６－二取代均三唑并［３，４－ｂ］一噻二唑的合成［Ｊ］．有机化学，１９９８，１８：３２８—３３３． ［７］ 张自义，李明，赵岚，等．稠杂环化合物的研究（Ⅷ）：３．（ 一萘亚甲基） －烷基／芳基均三唑并［３，４－ｂ］一噻二唑的合成及生 物活性研究［Ｊ］．高等学校化学学报，１９９３，１４（４）：５１２－５１６． ［８］胡国强，张忠泉，许启泰，等．相转移合成吡啶三唑并噻二唑及舒张血管活性研究［Ｊ］．化学学报，２００４，６２（２）：２０４—２０７． ［９］Ｈｏｌｌａ Ｂ Ｓ，Ｇｏｎｓｌａｖｅｓ Ｒ，Ｓｈｅｎｏｙ Ｓ．Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｓｏｍｅ Ｎ－ｂｒｉｄｇｅｄ ｈｅｔｅｒｏｅｙｅｌｅｓ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｂｉｓ－Ｉ４－ａｍｉｎｏ－５一ｍｅｒｃａｐｔｏ一１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌ一 ３－ｙ１］ａｌｋｅｎｅｓ［Ｊ］．Ｉ１ Ｆａｒｍｅｏ，１９９８，５３：５７４—５７８． ［１０］Ｈｏｌｌａ Ｂ Ｓ，Ｐｏｏｊａｒｙ Ｋ Ｎ，Ｒａｏ Ｂ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｗ ｂｉｓ—ａｍｉｎｏｍｅｒｃａｐｔｏｔｒｉｚｏｌｅｓ ａｎｄ ｂｉｓ—ｔｒｉａｚｏｌｏｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅｓ ａｓ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ａｎｔｉｅａｎｅｅｒ ａｇｅｎｔｓ 『Ｊ］．Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ，２００２，３７：５１１．５１７． Ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｆｏｒ ２，５－Ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｂｉｓ－Ｔｒｉａｚｏｌｏ［３，４－ｂ］一［１，３，４］Ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ ＷＡＮＧ Ｘｉｎｇ—ｇｕｏ， ＺＨＡＮＧ Ｚｈｅｎｇ－ｇｕａｎｇ，ＬＩ Ｄｅ－ｊｉａｎｇ （Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ Ｔｈｒｅｅ Ｇｏｒｇｅｓ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｉｅｈａｎｇ Ｈｕｂｅｉ ４４３００２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｒｒａｃｔ：Ｔｈｅ ａｒｏｙｌｈｙｄｒａｚｉｄｅｓ ｗｅｒｅ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｂｙ ｅｓｔｅｒｉｉｆｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｙｄｒａｚｉｎｏｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｒｏｍａｔｉｃ ｃａｒｂｏｘ— ｙｌｉｃ ａｃｉｄｓ．Ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｒｏｙｌｈｙｄｒａｚｉｄｅｓ ｗｉｔｈ ＣＳ２／ＫＯＨ ｉｎ ａｂｓｏｌｕｔｅ ｅｔｈａｎｏｌ ｇａｖｅ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ａｒｏｙｌｄｉｔｈｉｏｃａｒｂａｚａｔｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｎ ｈｙｄｒａｚｉｎｏｌｙｓｉｓ ｏｆ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ａｒｏｙｌｄｉｔｈｉｏｃａｒｂａｚａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｈｙｄｒａｚｉｎｅ ｈｙｄｒａｔｅ ａｆｆｏｒｄｅｄ ３－ａｒｙｌ－４・－ａｍｉｎｏ－５・－ｍｅｒｃａｐ・－ ｔｏ一１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌｅｓ（１ａ—ｌｈ）．Ｎｅｗ ｅｉｇｈｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｏｆ ２，５－ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ｂｉｓ－ｔｒｉａｚｏｌｏ［３，４－ｂ］一 ［１，３，４］ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ（３ａ一３ｈ）ｗｅｒｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｉｎ ｈｉ【ｇｈ ｙｉｅｌｄｓ ｂｙ ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ－２，５－ｄｉｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ ｗｉｔｈ ３－ａｒｙｌ－４－ａｍｉｎｏ－５－ｍｅｒｃａｐｔｏ一１，２，４一ｔｒｉａｚｏｌｅｓ（１ａ～ｌｈ）．Ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｏｆ ３ａ一３ｈ ｗｅｒｅ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ ｅｌｅｍｅｎｔａｒｙ ａｎａｌｙｓｅｓ，ＩＲ， Ｈ ＮＭＲ，ａｎｄ ＭＳ ｓｐｅｃｔｒａ．Ｔｈｅ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ｔｅｓｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｍｏｓｔ ｏｆ ｔｈｅｍ ｈａｄ ｇｏｏｄ ａｎｔｉ— ｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌｅ；ｂｉｓ一（３－ａｒｙ１）－１，２，４－ｔｒｉａｚｏｌｏ［３，４－ｂ］一［１，３，４］ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ａｎｔｉｂａｃｔｅｉｒａｌ ａｃｔｉｖｉ— ｔｉｅｓ （责任编辑：刘显亮）