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单味中药降糖研究新进展

来源:易榕旅网
第9卷第6期 豆宁中医药大掌掌报 Vo1.9 No.6 2007年11月 JOURNAL OF LIAONE ̄'G UNIVERSITY OF TCM Nov ̄。2007 单味中药降糖研究新进展 金雄镇。赵贤俊。张水生。李燕 (延边大学附属医院申西医结合科,吉林廷吉133000) 摘要:目的:单味中药降糖机制研究的新进展。资料来源:应用计算机拴索Pubmed 2001年1月一2Oo6年1O 月,有关红参、冬虫夏草和高良姜降血糖的文献,检索词分别为“red gir ̄g”、“Cordyceps”、“galanga”,限定文章的语 言种类为English。同时应用计算机检索维普中文期刊数据库,2001-2006年有关单味中药降糖研究的文献,检索词 “糖尿病,中药,降糖”,限定文章的语言种类为中文。资料选择:对检索到的中药降糖方面的相关信息进行整理,选 取针对性强的文章,同一领域的则选取近期发表和核心期刊的文章。资料提炼:共检索到372篇相关文献,其中2o 篇文章符合要求。资料综合:这些单味中药具有不同的降糖机制。有促进胰腺分泌的,有修复胰岛B细胞的,有促进 外周转运葡萄糖的,有具有胆囊收缩素作用的,以及具有d一糖苷酶抑制活性的等降糖机制。结论:单味中药的研 究有助于完善中药治疗糖尿病的理论,为临床上运用中药复方防治糖尿病及糖尿病慢性并发症起到推动作用。 关键词:糖尿病;单味中药;降糖 中图分类号:R285,1 文献标识码:B 文章编号:1673—842X(2007)06—0077—03 T.Ile Latest Research Advancement of Degrade Blood Glucose by Single Chinese Crude Drug JIN Xiong—zhen,ZHAO Xian-jun,ZHANG Shui—sheng。LI Yan (Department of Integrated Tradiitonal and Western Medicine。The Amliated Hospital of Yanbina University,Yanji 1 33000,Jilin Province,China) Abstract:0.b ective:To summarize the latest research advancement of degrade blood glucose mechanisms by single Chinese crude drug.Data Sources:An online search was undertaken in Pubmed between January 2001 and October 2006 to report the articles about degrade blood glucose by red ginseng, or by Cordyceps,or by galanga using the keywords ofred ginseng,or Cordyceps,or ga/anga and language was limited to En ish.Meanwhile,the Chinese articles about degrade blood glucose by single Chinese crude drug were retrieved at Weipu Chinese Journals Database from 2001 to 2006 by imputing key words diabetes, Chinese crude drug,degrade blood ucose.Study Selection:All the data related to the degrade glucose by Chinese crude drug were arranged,and those aimed directly at the subject were chosen.Articles published on nucleus Journals or published recendy were prefefred.Data Extraction:Totally 372 anicles were probed into,and 20 ones met the criterla.Da£a Synthesis:These single Chinese crude drugs degrade blood ucose by some ways,such as promoting pancreatic secretion,repairing B cell of glomeruli pancreatici,hastening to conveying periph glucose,possessing the role of ch0lecyst0kinin,and having the enzyme repression effect 仅一 ucosidase.Conclusion:To investigate the single Chinese crude drug can conduce to consummate the theory of treating diabetic by the traditional Chinese medicine,and also can produce impulse effects of complex prescription of Chinese crude drugs in prevention and cure diabetes and chronicity complication of diabetes for clinical curing. Keywords:diabetes;single Chinese crude drug;degrade blood glucose 糖尿病是危害人类健康的三大杀手之一,仅次 种多糖,命名为CSP一1,其具有强抗氧化作用,分离 于癌症和心脑血管疾病,其发病率近年来有逐年上 出的右旋糖,甘露糖,半乳糖的比率是1:0.6:0.75, 升的趋势。有报道称,中国大城市的糖尿病发病率 并对其进行了降低血糖机制的研究。动物实验表明, (例如上海10%)已经超过美国(6.3%)。未来2O年, 对四氧嘧啶和链脲佐菌素(STZ)两种方法造模形成 中国糖尿病将迅速向城镇扩散,并最终到广大农村 的糖尿病大鼠具有良好的降低血糖作用,其机制为 大规模蔓延。如果不进行预防,2025年整个中国糖 CSP一1能够刺激胰腺分泌胰岛素,并对胰岛素受体 尿病发病率将可能高达20%,糖尿病总人口可能增 具有增敏作用[2】。 加到3亿 。因此,进一步加强对糖尿病的研究,提 1.2 红参近年来,加拿大多伦多大学Vuksan,Sung 高防治效率,具有极其重要的意义。近年来,随着单 和Sievenpiper等和密希尔街道医院联合进行了一项 味中药降糖作用机制研究的不断深入,取得了可喜 韩国红参降低血糖作用的临床研究。对19名2型糖 的研究成果,现总结报道如下。 尿病患者,其中l1名男性,8名女性,采用双盲,随机, 1 单昧中药研究 交叉给药设计,每天3次,每次2g服用,共观察12周, 1.1 冬虫夏草台北中国医学研究院,通过离子交 结果表明,韩国红参具有较好的降低血糖作用嘲。 换和分筛层析仪,从人7-培植的冬虫夏草中分离一 1.3 枸杞子 田立梅等对枸杞子降糖有最新的报 收稿日期:2007—05—26 作者简介:金雄镇(1965-),男,韩国釜山人,医师,延边大学2005级硕士研究生,研究方向:中医药防治糖尿病慢性并发症。 通讯作者:赵贤俊,博士,教授,硕士生导师,延边大学附属医院中西医结合科,吉林延吉市,133000,E-mail:xianjunzhao777@163.e0m。 毒t 辽宁 中 医 药 大学 学报 9卷 道,称构杞子可以降低四氧嘧啶方法造模的形成的 糖尿病小鼠的血糖,提高小鼠血清胰岛素的含量; 胰腺的组织学检查提示,枸杞子可以修复胰岛细胞 及促进胰岛B细胞的再生。降糖效果方面,用量在 20g/kg的中剂量组效果最显著,与西药降糖灵的降 糖作用差异不显著[41。 1.4黄精李友元等 ̄,-j-黄精降糖的最新研究显示, 黄精多糖可显著降低实验性糖尿病小鼠血糖和血清 糖化皿红蛋白浓度,并能明显升高实验动物血浆胰 岛素及c肽水平,表明黄精多糖具有调节糖代谢和 治疗实验性糖尿病的作用。并推测黄精多糖抑制了 高血糖状态下的蛋白非酶糖基化过程,导致糖基化 终产物的生成减少;同时,黄精多糖抑制了链尿佐 菌素(STZ)所致胰腺的免疫损伤及自由基损伤,从 而改善了胰岛的分泌功能 j。 1.5 栀子黄洪林等用栀子水煎剂对正常组,葡萄 糖致高血糖组,肾上腺素致高血糖组,地塞米松致高 血糖组和四氧嘧啶致高血糖组糖尿病小鼠进行了降 血糖对比。实验结果表明,其具有较好的降血糖作用, 尤其是对四氧嘧啶致高血糖组降糖明显。栀子的降 血糖机理最有可能就是拟胆囊收缩素作用,胆囊收 缩索本身是一种弱的胰岛素分泌刺激剂,结合栀子 对胰腺细胞的保护作用,可以用其预防2型糖尿病嘲。 1.6桑叶原爱红等用柱色谱分离法,将桑叶水提 物连续吸附于大孔树脂和离子交换树脂,用水、不同 浓度乙醇和氨水洗脱等不同极性的溶剂,分离得到 6种组分,应用试管反应法和薄层色谱方法定性试 验检测这些组分分别为黄酮类、生物碱类和多糖类 组分。筛选和生物活性评价结果表明,这6种组分 分别具有不同程度的Ot.一糖苷酶抑制活性,其中生 物碱类作用最强,其次黄酮类和多糖类。桑叶降糖 作用机制之一就是糖苷酶抑制活性;另外还研究观 察了这些组分对正常小鼠和STZ诱导的糖尿病小鼠 糖耐量的影响,结果证明上述组分分别抑制正常小 鼠和STZ诱导的糖尿病小鼠的灌服淀粉引起的血糖 升高,与体外糖苷酶抑制活性有相关性,进一步证明 这些组分的降糖作用 。 罗存敏等对不同桑叶提取物应用于动物试验 后的结果与有效成分含量的测定结果比较5-)-析表 明,桑叶提取物中含有1一脱氧野尻霉索(DNJ)、黄 酮类物质、多酚和桑叶多糖4种 ̄5-)-,其对降血糖均 有影响,但与DNJ含量的关系更为密切,DNJ是决定 桑叶降血糖效果的重要成分 】。 1.7 桑枝桑白皮汪宁等用桑枝、桑白皮的中药 喷雾干燥颗粒进行了体外降糖研究。采用与人肝细 胞表型相似的HepG2细胞(HepG2细胞是肝细胞糖 代谢作用的靶细胞之一),检测24h后培养液中葡萄 糖的消耗量,用MTT法(四甲基偶氮唑盐法)监测细 胞增殖的情况。结果表明,桑枝、桑白皮在高糖状态 下可使HepG2细胞的葡萄糖消耗量增加,对胰岛素 刺激的HepG2细胞的葡萄糖消耗量增加有协同作 用,但对HepG2细胞的增殖没有显著性的影响。桑 枝和桑白皮对促进外周组织特别是肝脏的葡萄糖代 谢、提高肝细胞对胰岛索的敏感性是桑其防治2型 糖尿病作用的机理之一 J。 1.8 玉米须苗明三等对玉米须降糖进行了新的 研究,并阐明总皂苷为玉米须降糖的主要活性部位 之一。研究发现,玉米须粗总皂苷有较好的降糖活 性,能降低正常小鼠血糖水平,x,-J-肾上腺素、四氧嘧 啶、链尿佐菌素所致小鼠高血糖模型也有较好的降 糖作用,并明显改善其他指标。而对四氧嘧啶所致 糖尿病小鼠模型的改善作用明显。各实验组玉米皂 苷用量为中剂量时,降糖效果最显著, ̄,-j-指导临床用 量具有很高的价值 。 1.9 辽东稳木辽东穗木在东北地区俗称刺老芽, 其提取物辽东槐木总皂苷具有良好的降糖作用。宋 少江等近期x,-J其进行了研究。研究发现,总皂苷连 续灌胃给药,可使四氧嘧啶高血糖家兔血糖值明显 降低,且随给药时间延长其降糖作用日趋明显,停药 后其降糖作用可维持2-.--4h;单次灌胃给药,高、中、 低剂量组于给药后2~4h使链脲佐菌素诱导的高血 糖小鼠血糖明显降低[】”。 1.10 高良姜 Akh 等对高良姜降糖有一项新的 研究。研究显示,在正常雄性新西兰家兔的降血糖 实验中,口服高良姜粉末3g/kg时能明显降低血糖; 甲醇提取液和水提取液的降血糖作用更明显,当口 服剂量为4g/kg时,8h后血糖显著降低。但高良姜粉 末及其提取液对由四氧嘧啶诱导的糖尿病的家兔无 效。因此,其降血糖作用可能是通过促进体内胰腺 分泌胰岛素而实现的[】 。 1.11 葛根葛根的主要成分为葛根素、陶树高等。 近期 ̄,-j-葛根素降糖进行了实验研究。结果显示,葛根 素对2型糖尿病大鼠能产生二甲双胍样的改善高胰 岛素血症、提高胰岛素敏感性以及降糖和降血脂等 效应,并具有抗氧化活性 ;刘竹青等应用葛根煎剂 进行研究,表明葛根煎剂可明显降低糖尿病大鼠空 腹血糖和胰岛素水平,而胰岛素敏感指数明显提高, 增加糖耐量。同时葛根煎剂能降低糖尿病模型大鼠 血清中FFA(游离脂肪酸)、TNF—Ot.含量,从而说明 葛根煎剂可通过降低血清中FFA、TNF—Ot.含量这一 作用机理而改善胰岛素抵抗,起到降血糖作用 。 1.12地肤子戴岳等近年对地肤子降糖作用进行 了研究。结果表明,地肤子总苷作用不同于磺酰脲 类降糖药物,对正常小鼠血糖无明显影响,高剂量尚 使血糖略有升高,但能明显降低四氧嘧啶糖尿病小 鼠的血糖水平,提示其可能促进损伤胰岛的修复,升 高血清胰岛素水平。在进一步研究中发现,地肤子 总甙灌胃给药,剂量依赖性抑制小鼠胃排空,表明减 慢葡萄糖由胃向小肠的转运是地肤子总苷的降糖机 制之一,地肤子总苷的这一特殊作用,可望用于控制 糖尿病患者的饭后高血糖及减慢食物中糖分的摄取 速率 】。 戴岳等另一项试验证明,地肤子正丁醇部分 (NBFK)通过抑制糖5-)- ̄胃肠道的转运、转化及吸 收而起到降糖作用。NBFK浓度依赖性阻止大鼠小 肠对葡萄糖的吸收,表明NBFK可能通过减慢糖5-)- 由胃向小肠的转运、抑制小肠刷状缘膜d一葡萄糖 苷酶对双糖的降解及直接阻止小肠对葡萄糖的吸收 等机制发挥降糖作用[16]0 1.13 鬼箭 郎素梅等近年对鬼箭羽降糖进行了 较深入的研究。其研究结果显示,鬼箭羽对健康小 鼠血糖无明显影响,提示其没有明显的刺激胰岛素 6期 金雄镇等:单味中药降糖研究新进展 释放作用或胰岛素样作用;鬼箭羽对四氧嘧啶所致 的血糖升高有明显的降低作用,这表明鬼箭羽可能有 改善受损伤的B细胞的功能或降低机体对胰岛素的 拮抗性。同时,在实验中还观察到乙酸乙酯萃取部位, 再进行聚酰胺柱层析,50%的乙醇洗脱部位降糖效果 与水提物相当,鬼箭羽水煎液降糖效果最好 。 1.14 桑寄生汪宁等对桑寄生降糖近日有最新研 究报道。与先前研究桑枝、桑白皮的方法相同,即应 用HepG2细胞培养取代离体肝细胞,来观察桑寄生 体外降糖作用。结果表明,桑寄生促进外周组织特 别是肝脏的葡萄糖代谢、提高肝细胞对胰岛素的敏 囊收缩素作用的,有抑制高血糖状态下的蛋白非酶 糖基化而致糖基化终产物的生成减少的,也有具有 Or.一糖苷酶抑制活性等降糖机制的降糖中药。总结 的目的是有助于系统了解和掌握近年来单味中药降 糖的研究进展,对指导临床用药和科学研究作一基 础性的研究,使单味中药的进一步研究得到重视和 发展。单味中药是组成复方的基本要素,药物的化 学成分和药理作用又是发挥疗效的物质基础。应用 中药治疗糖尿病的目标转向单味药物的筛选,有效 部位或有效成份的获得,并从实验研究角度,采用现 代科技手段对中药治疗糖尿病及其作用机理作进一 感性 。 1.15蒺藜李明娟等近年对蒺藜降糖的研究显 示,蒺藜皂苷能够明显降低正常小鼠或四氧嘧啶诱 导的糖尿病小鼠的St清葡萄糖水平,还能明显降低 四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的St清甘油三酯及胆固 醇含量、肝脏SOD活性。提示蒺藜皂苷是一种高St 糖控制剂,对于St糖慢性并发症的St液生化指标也 有一定的影响[19]0 1.16 山茱萸钱东生等在明确山茱萸降糖、促进 胰岛增生和增加胰岛素分泌作用的基础上,对山茱 萸进行了更深一层次的研究。应用山茱萸乙醇提取 液对非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)大鼠骨骼肌 GLUT4 mRNA和蛋白表达的影响,探讨其降搪作用 的分子机制。结果显示,NIDDM大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA表达显著减少,用山茱萸乙醇提取液治疗后, GLUT4 mRNA表达明显上调;GLUT4蛋白的表达变 化与其mRNA表达变化一致。说明山茱萸通过促进 NIDDM大鼠胰岛修复增生,增加进食后胰岛素的分 泌,使骨骼肌等外周组织GLUT4 mRNA和蛋白表达 增加,发挥快速转运葡萄精的作用 。 韩球超等研究证明,山茱萸提取物山茱萸总萜 对糖尿病模型动物具有良好的降血糖活性,推测可 能是通过提高糖耐量、保护胰岛B细胞或促进受损 B细胞的修复、增加肝糖原合成等多种途径发挥作 用口”。 2,J、结 糖尿病是体内胰岛素绝对或相对不足引起的以 糖代谢紊乱为主的全身性疾病。糖尿病治疗的目的 是降低血糖,防治糖尿病并发症。西医降糖药物治 疗糖尿病疗效肯定,但长期使用需逐渐加量,大多具 有不同程度的不良反应,且不能有效地控制并发症。 糖尿病属于中医学消渴病范畴,中医治疗糖尿病已 有几千年的历史,《内经》首先记载消渴病名,并认为 五脏虚弱、过食肥甘、情志失调是引起消渴的原因。 内热是其主要病机。《金匮要略》立消渴专篇,并最 早提出治疗方药。以后诸多医家对消渴的临床特点、 并发症及临床分类均做了较详尽论述,对今天的临 床辨证治疗,仍有一定指导意义 中药作用温和持 久,较少出现毒副反应,中医药辨证灵活、因人制宜、 整体调节,双向调节患者的身体状况;多靶点、多途 径、多水平作用,对于改善相关指标(血脂、血黏度、 微循环、抗氧化等)有着西医不可替代的优势。 笔者对近五年的单味中药降糖研究作了详尽 的总结,这些单味中药中有促进胰腺分泌的,有修复 胰岛B细胞的,有促进外周转运葡萄糖的,有具有胆 步的探讨,完善中药降糖理论。同时,也为下一步降 糖单味中药进行的二味、三味药物组方奠定了理论 和实验基础,为进一步探讨中药复方的交叉药理作 用起到推动的作用。◆ 参考文献 [1】http:Hwww.sh-dm.com/dongt ̄inr.asp?id=1706 [2】Li SP,ZhangGH,ZengQ,HuangZG,WangYT,DongTr,Tsim KW.Hypoglyeemie activity of polysaceharide,with antioxidafion, isolated from cultured Cordyceps myeella[J】.Phytomedieine,2006 Jun,13(6):428—33 [3】Vuksan V,Sung MK,SievenpiperJL,Stavro PM,Jenkins AL,Di Buono M,L KS,Leiter LA,Narn KY,Amason.IT,Choi M,Naecm A.Korean red ginseng《Pjmax girIsen曲improves gIuc0se and insulin ergulation in well-controlled,type 2 diabetes:Results ofa rando- mized,double--blind,placebo-controlled study ofefficacy and sa. fety[J】.NutrMetabCardiovaseDis,2006 Jul 21.【Epubahead of pri叫PMID:16860976 [4】 田立梅,王曼.单味中药枸杞降血糖作用及对胰腺组织形态学 影响的研究[J】.中医药通报,2005,4(1):48—51 [5】李友元,邓洪波,张萍,等.黄精多糖对糖尿病模型小鼠糖代谢 的影响[J】.中国临床康复,2005,9(27):90—91 [6】黄洪林,杨怀瑾,刘立超,等.栀子降血糖作用的实验研究[J】. 中药新药与临床药理,2006,17(i):i-3 [7】原爱红,马骏,蒋晓峰。等.桑叶中糖苷酶抑制活性组分的筛选 [J】.中国中药杂志,2006,31(3):223—227 [8】罗存敏,施新琴,徐升胜,等.桑叶提取物对小鼠血糖的影响及 有效成分测定[J】.蚕业科学,2005,31(4):418-421 [9】汪宁,朱荃,周义维,等.桑枝、桑白皮体外降糖作用研究[J]. 中药药理与临床,2005,21(6):35—36 [10】苗明三,孙艳红.玉米须总皂苷降糖作用研究【J】.中国中药 杂志,2004,29(7):711-712 【11】宋少江,徐绥绪,曹颖林,等.辽东榴木总皂苷降血糖作用研究 【J】.中药研究与信息,2005,7(5):7-9 【12】Akhtar MS,Khan MA,Malik MT.Hypoglycaemie activity of AI- piniagalanga rhizomeandits extractsin rabbits【J】.Fitotcrapia, 2002Dec;73(7-8):623—8 【13】陶树高,谭海荣,潘甜美,等.葛根素增强2型糖尿病一胰岛素 抵抗大鼠胰岛素敏感性和抗氧化作用【J】.医药世界,20O6, 7:61-l54 [14】刘竹青,张克良,麻风华.葛根煎剂对糖尿病大鼠降血糖机理 的研究[J】.中医药信息,2006,23(3):56-58 [15】戴岳,刘学英.地肤子总苷降糖作用的研究[J】.中国野生植 物资源,2002,21(5):36-38 [16】 戴岳,夏玉风,林巳茏.地肤子正丁醇部分降糖机制的研究[J】. 中药药理与临床,2003,19(5):21—24 [17】 郎索梅,朱丹妮,余伯阳,等.中药鬼箭羽降糖有效部位的药效 学和化学研究[J】.中国药科大学学报,2003,34(2):128-131 [18】汪宁,朱荃,周义维,等.桑寄生对培养的人HepG2细胞葡萄糖 消耗作用的影响[J】.中医药学刊,2006,24(3):442—443 [19】李明娟,瞿伟菁,王熠非,等.蒺藜皂苷的降血糖作用[J】.中 药材,2002,25(6):420-422 [20】钱东生,朱毅芳,朱清.山茱萸乙醇提取液对NIDDM大鼠骨骼 肌GLUT4表达影响的实验研究[J】.中国中药杂志,2001,26 (12):859—862 [21】韩球超,季晖,薛城锋,等.山茱萸总萜的降血糖作用[J】.中 国天然药物,2006,4(3):125—129 

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